Estudo clínico de controle randomizado prospectivo da quimioterapia pré-operatória FOLFOXIRI isolada no câncer retal em avanço local em comparação com a capecitabina oral combinada com radiação de longo prazo

Critério de inclusão:

• 1）Idade: 18 a 75 anos;
• 2）Diagnóstico histológico de adenocarcinoma retal;
• 3）Distância da margem anal ≤ 5cm: cT3-4aN + M0, não há metástase à distância, linfonodo positivo ou tumor rompendo a camada muscular, sem invasão de órgãos adjacentes, MRF positivo, estima-se que a ressecção R0 pode ser realizado;
• 4）Da margem anal>5cm: cT3c-4aN+M0, não há metástase à distância, linfonodo positivo ou tumor rompendo a camada muscular com invasão do mesorreto mais de 5mm, sem invasão de órgãos adjacentes, MRF positivo , estima-se que a ressecção R0 possa ser realizada;
• 5）Método de estadiamento pré-operatório: Todos os pacientes submetidos a exame anal, ressonância magnética de alta resolução e/ou EUS para estadiamento pré-operatório. O diâmetro do linfonodo parenteral ≥10 mm, a forma do linfonodo ou as características da ressonância magnética são consistentes com a metástase linfonodal típica. Se combinado com EUS, o material deve ser submetido à equipe central de avaliação para julgamento quando houver contradição no método de estadiamento. A TC pré-operatória de tórax e abdome e a RM pélvica são usadas para excluir metástase à distância;
• 6）Confirmado como a borda inferior do tumor está localizada a 12 cm da margem anal por exame de ressonância magnética
• 7) Não há sinais de obstrução intestinal, ou obstrução intestinal após o tratamento com colostomia proximal ter sido aliviada;
• 8）Pacientes não receberam previamente cirurgia retal, quimioterapia ou radioterapia, tratamento biológico, exceto terapia endócrina;
• 9) Status de desempenho ECOG: 0-1
• 10) Expectativa de vida: mais de 2 anos;
• 11）Valores laboratoriais：Hematologia: contagem de glóbulos brancos >4000/mm3; Contagem de plaquetas >100000/mm3; Hemoglobina >10g/dL; Função hepática: SGOT e SGPT < 1,5 limite superior do normal (LSN); Bilirrubina < 1,5mg/dL; Função renal: Creatinina <1,8mg/dL.

Critério de exclusão:

• 1）Invasão tumoral de órgãos teciduais circundantes (T4b) por avaliação de estadiamento pré-operatório;
• 2）Metástase linfonodal obturador;
• 3）Arritmia requer tratamento com antiarrítmicos (exceto betabloqueadores ou digoxina), doença arterial coronariana sintomática, isquemia miocárdica (infarto do miocárdio nos últimos 6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da NYHA;
• 4）Hipertensão grave com mau controle;
• 5) História de infecção por HIV ou fase ativa de infecção crônica por hepatite B ou C com alta cópia de DNA viral;
• 6）Outras infecções graves ativas de acordo com NCI-CTC versão 4.0;
• 7) Há evidência pré-operatória de metástase à distância fora da pelve;
• 8) Caquexia e descompensação da função dos órgãos
• 9）História de radioterapia pélvica ou abdominal;
• 10) Câncer primário múltiplo;
• 11）Pacientes com epilepsia que requerem tratamento (esteróides ou tratamento antiepiléptico);
• 12）História de outros tumores malignos em 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado ou carcinoma basocelular cutâneo;
• 13) Abuso de drogas e condições médicas, psicológicas ou sociais que interfiram na participação do paciente na pesquisa ou na avaliação dos resultados da pesquisa;
• 14）Qualquer alergia a medicamentos de pesquisa clínica ou quaisquer medicamentos associados a este estudo;
• 15）Qualquer condição instável ou que possa colocar em risco a segurança e adesão dos pacientes;
• 16）Gravidez ou lactação sem contracepção adequada.