Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektivt randomiseret kontrol klinisk forsøg med FOLFOXIRI præoperativ kemoterapi alene på endetarmskræft i lokale fremskridt sammenlignet med oral capecitabin kombineret med langvarig stråling

20. januar 2019 opdateret af: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Præoperativ stråling og kemoterapi er standardbehandlingen for lokal fremskreden endetarmskræft. Tilføjelse af oxaliplatin til capecitabin kombineret med strålebehandling forbedrer ikke lokal kontrol og langtidsoverlevelse. Det vigtigste er, at kemoradioterapi øgede markant kirurgiske komplikationer og dårlig langsigtet livskvalitet. I mangel af effektive målinger til at forudsige kemofølsomhed er der betydelig risiko for at bruge et hvilket som helst regime med to lægemidler til neoadjuverende terapi. Samtidig brug af de tre kemoterapeutiske lægemidler kan muligvis reducere sandsynligheden for resistens over for både dobbelt lægemiddelregime og enkelt lægemiddelregime. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​tre kemoterapeutiske regimer kendt som FOLFOXIRI (lægemidlet 5-fluorouracil, oxaliplatin, Irinotecan) med standard strålebehandling kombineret med capecitabin i neoadjuverende terapi for lokal fremskreden rektalcancer. Lægemidlerne i FOLFOXIRI-kuren er alle godkendt af FDA (Food and Drug Administration) og er blevet brugt rutinemæssigt til behandling af patienter med fremskreden tyktarmskræft.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Disposition: Dette er et multicenter, prospektivt, randomiseret kontrol, fase III klinisk studie. Patienterne stratificeres i henhold til afstanden fra tumoren til analmarginen (≤5 cm,>5 cm) og randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsregimer. Patienterne vil modtage fuld støttende behandling under denne undersøgelse.

Mål:

Primær: At sammenligne neoadjuverende kemoterapi af FOLFOXIRI med konventionel capecitabin enkeltstofstrålebehandling ved lokal fremskreden rektalcancer med hensyn til 3-års sygdomsfri overlevelsesrate (DFS).

Sekundær:

  1. For at sammenligne postoperativ 3-års lokal recidivrate, 3-års afstandsmetastasefri overlevelsesrate, 3-års samlet overlevelse mellem neoadjuverende FOLFOXIRI med capecitabin-enkeltstofstrålebehandlingsgrupper.
  2. At sammenligne R0 Resektionsrate og kirurgisk komplikation mellem de to grupper.
  3. At evaluere tumorregressionsgraden (TRG) mellem de to grupper.
  4. At evaluere bivirkningsprofilen og langsigtet livskvalitet mellem de to grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

776

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Rui-hua Xu
  • Telefonnummer: 8613922206676
  • E-mail: ruihxu@163.com

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Rui-Hua Xu, MD, PhD
          • Telefonnummer: 86-020-87343333
          • E-mail: ruihxu@163.com
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ruihua Xu, M.D,Ph.D
          • Telefonnummer: 8613922206676
          • E-mail: ruihxu@163.com
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1) Alder: 18 til 75 år gammel;
  • 2) Histologisk diagnose af rektal adenokarcinom;
  • 3) Afstand fra analmargin ≤ 5 cm: cT3-4aN + M0, der er ingen fjernmetastase, lymfeknudepositiv, eller tumoren bryder gennem det muskulære lag, ingen invasion af de tilstødende organer, positiv MRF, det anslås, at R0 resektion kan udføres;
  • 4) Fra analmarginen > 5 cm: cT3c-4aN+M0 er der ingen fjernmetastase, lymfeknudepositiv, eller tumoren bryder gennem det muskulære lag med invadering af mesorectum mere end 5 mm, ingen invasion af de tilstødende organer, positiv MRF , det anslås, at R0-resektion kan udføres;
  • 5) Præoperativ stadiemetode: Alle patienter, der gennemgår anal undersøgelse, højopløselig MR og/eller EUS til præoperativ stadieinddeling. Diameteren af ​​parenteral lymfeknude ≥10 mm, lymfeknudeform eller MR-karakteristika er i overensstemmelse med typisk lymfeknudemetastaser. Hvis det kombineres med EUS, skal materialet indsendes til det centrale vurderingsteam til bedømmelse, når der er en modsigelse i iscenesættelsesmetoden. Preoperativ bryst- og abdomen-CT, bækken-MR bruges til at udelukke fjernmetastaser;
  • 6) Bekræftet, da den nedre kant af tumor er placeret inden for 12 cm fra analmarginen ved MR-undersøgelse
  • 7) Der er ingen tegn på intestinal obstruktion, eller obstruktion af intestinal efter behandling med proksimal kolostomi er blevet lindret;
  • 8)Patienter modtog ikke tidligere rektalkirurgi, kemoterapi eller strålebehandling, biologisk behandling, undtagen endokrin behandling;
  • 9)ECOG Performance Status:0-1
  • 10) Forventet levetid: mere end 2 år;
  • 11)Laboratorieværdier: Hæmatologi: antal hvide blodlegemer >4000/mm3; Blodpladetal >100000/mm3; Hæmoglobin >10 g/dL; Leverfunktion: SGOT og SGPT < 1,5 øvre normalgrænse (ULN); Bilirubin < 1,5 mg/dL; Nyrefunktion: Kreatinin <1,8 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Tumorinvasion af omgivende vævsorganer (T4b) ved præoperativ stadievurdering;
  • 2)Obturator lymfeknudemetastase;
  • 3)Arytmi kræver behandling med antiarytmi (undtagen betablokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom, myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt, der overstiger NYHA klasse II;
  • 4) Alvorlig hypertension med dårlig kontrol;
  • 5) Historie om HIV-infektion eller aktiv fase af kronisk hepatitis B- eller C-infektion med viralt DNA med høj kopi;
  • 6)Andre aktive alvorlige infektioner i henhold til NCI-CTC version 4.0;
  • 7)Der er præoperativ evidens for fjernmetastaser uden for bækkenet;
  • 8) Kakeksi og organfunktionsdekompensation
  • 9) Historie om bækken- eller abdominal strålebehandling;
  • 10) Multipel primær cancer;
  • 11) Patienter med epilepsi, der kræver behandling (steroider eller antiepileptisk behandling);
  • 12) Historik om andre maligne tumorer inden for 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellecarcinom;
  • 13) Stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der forstyrrer patienters deltagelse i forskning eller evaluering af forskningsresultater;
  • 14) Enhver allergi over for lægemidler til klinisk forskning eller lægemidler forbundet med denne undersøgelse;
  • 15) Enhver ustabil tilstand eller tilstand, der kan bringe patienternes sikkerhed og compliance i fare;
  • 16) Graviditet eller den ammende kvinde uden tilstrækkelig prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Gruppe 1
Patienten vil modtage FOLFOXIRI-kur hver anden uge i 4-6 cyklusser inden for 2-3 måneder. To uger efter at have afsluttet 3 og 6 cyklusser med FOLFOXIRI-kur, vil patienterne have to effektevalueringer i henhold til RECIST-kriterier og toksicitetsevaluering. Hvis tumoren er defineret da ingen progression uden alvorlig toksicitet ved den første effektevaluering, vil resten af ​​3 cyklusser af FOLFOXIRI-regimen blive udført. Hvis det defineres som progression af primær tumor, eller det er defineret som progression af primær tumor og MRF(+) ved den anden Effektevaluering, patienter tildeles i den aktive komparatorgruppe. Hvis der opstod fjernmetastaser under kemoterapi, behandles patienterne i henhold til retningslinjerne for metastatisk kolorektal cancer. Kemoterapi påbegyndes 3-4 uger efter R0-resektion. XELOX-regimen udføres postoperativt (ca. 4-6 cyklusser). Hvis postoperativ patologi blev bekræftet som positiv margin, blev postoperativ kemoradioterapi givet.
Irinotecan 165 mg/m2, Oxaliplatin 85 mg/m2, Venstre-calcium leucovorin 200mg/㎡,Intravenøs infusion, første dag. Derefter 5-FU 1600 mg/m2/d×2 kontinuerlig intravenøs infusion (i alt 3200 mg/m2, infusion 46 timer) i de næste to dage. Gentag hver 14. dag.
XELOX bestående af 130 mg/m2 oxaliplatin administreret intravenøst ​​på dag 1 og 1.000 mg/m2 capecitabin administreret oralt to gange dagligt på dag 1-14 i en 3-ugers cyklus.

Kemoterapi: oral capecitabin(1650 mg/m2) to gange dagligt under strålebehandling uden weekendpauser.

Stråling: Strålebehandling administreres via intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) med en lineær accelerator, 6MV-røntgen. Patienterne er planlagt til at modtage en GTV, der udvider sig 6 mm for at danne PTV1 og CTV, der udvider sig 6 mm for at danne PTV2. Dosis af PTV1 er 50Gy/25 gange i 35 dage og dosis af PTV2 er 45Gy/25 gange i 35 dage. Patienterne blev behandlet i på hinanden følgende dage om ugen i i alt 5 uger.

TME drift
bryst/abdominal CT, bækken kernemagnetisk resonansbilleddannelse, transrektal ultralyd
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Gruppe 2
Patienterne er planlagt til at modtage kemoradioterapi. Efter 5 uger fra afslutningen af ​​kemoradioterapi vil patienterne have en effektevaluering i henhold til RECIST-kriterier. Hvis tumoren er defineret som CR、PR eller SD, og ​​TME-operationen udføres inden for 5-10 uger efter afslutning af kemoradioterapi. Hvis tumor er defineret som progressiv sygdom med mulighed for R0-resektion, blev operationen også udført inden for 5-10 uger efter kemoradioterapi. Hvis tumor er defineret som progressiv sygdom uden mulighed for R0-resektion, blev den palliative kemoterapi udført. Hvis fjernmetastaser opstod under kemoradioterapi, behandles patienter i henhold til retningslinjerne for metastatisk kolorektal cancer. Adjuverende kemoterapi af XELOX udføres postoperativt (ca. 4-6 cyklusser).
XELOX bestående af 130 mg/m2 oxaliplatin administreret intravenøst ​​på dag 1 og 1.000 mg/m2 capecitabin administreret oralt to gange dagligt på dag 1-14 i en 3-ugers cyklus.

Kemoterapi: oral capecitabin(1650 mg/m2) to gange dagligt under strålebehandling uden weekendpauser.

Stråling: Strålebehandling administreres via intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) med en lineær accelerator, 6MV-røntgen. Patienterne er planlagt til at modtage en GTV, der udvider sig 6 mm for at danne PTV1 og CTV, der udvider sig 6 mm for at danne PTV2. Dosis af PTV1 er 50Gy/25 gange i 35 dage og dosis af PTV2 er 45Gy/25 gange i 35 dage. Patienterne blev behandlet i på hinanden følgende dage om ugen i i alt 5 uger.

TME drift
bryst/abdominal CT, bækken kernemagnetisk resonansbilleddannelse, transrektal ultralyd

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-års sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: op til 5 år
3-års sygdomsfri overlevelse blev defineret som intervallet fra randomisering til sygdoms lokalt tilbagefald og afstandsmetastaser, død eller sidste opfølgning inden for 3 år. Patienter uden nogen hændelse (metastase eller død) på sidste opfølgningsdato blev betragtet som tilfældig censur.
op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-årig lokal gentagelsesrate
Tidsramme: op til 5 år
3-års sygdomslokale recidiv blev defineret som intervallet fra randomisering til lokalt recidiv, død eller sidste opfølgning inden for 3 år. Patienter uden nogen hændelse (lokalt tilbagefald eller død) på sidste opfølgningsdato blev betragtet som tilfældig censur.
op til 5 år
3-års afstandsmetastasefri overlevelsesrate
Tidsramme: op til 5 år
3-års afstandsmetastase blev defineret som intervallet fra randomisering til distancemetastase, død eller sidste opfølgning inden for 3 år. Patienter uden nogen hændelse (afstandsmetastase eller død) på sidste opfølgningsdato blev betragtet som tilfældig censur.
op til 5 år
5-års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: op til 5 år
5-års samlet overlevelse blev defineret som intervallet fra randomiseringsdatoen til død af enhver årsag eller sidste opfølgning inden for 5 år.
op til 5 år
R0 Resektionsrate
Tidsramme: op til 5 år
Procentdel af inkluderede patienter, der blev udført radikal tumorresektion blandt totalt inkluderede patienter
op til 5 år
Kirurgisk komplikation
Tidsramme: op til 5 år
Kirurgisk komplikation, herunder anastomotisk lækage, anastomotisk forsnævring, intestinal obstruktion, postoperativ bækkenblødning og dårlig sårheling.
op til 5 år
Tumorregressionsgrad (TRG)
Tidsramme: op til 5 år
Tumorregressionsgraden (TRG) blev vurderet ved hjælp af Mandard TRG-systemet.
op til 5 år
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: op til 5 år
Behandlingsrelaterede bivirkninger blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE4.0)
op til 5 år
Langsigtet livskvalitet
Tidsramme: op til 5 år
Langsigtet livskvalitet blev vurderet af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ C30)
op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

25. september 2025

Studieafslutning (Forventet)

25. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2018

Først opslået (Faktiske)

14. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med FOLFOXIRI

Abonner