Prospektywnie randomizowane kontrolne badanie kliniczne samej przedoperacyjnej chemioterapii FOLFOXIRI na raka odbytnicy w zaawansowaniu miejscowym w porównaniu z doustną kapecytabiną w połączeniu z długotrwałą radioterapią

Kryteria przyjęcia:

• 1) Wiek: od 18 do 75 lat;
• 2) Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka odbytnicy;
• 3） Odległość od marginesu odbytu ≤ 5 cm: cT3-4aN + M0, brak przerzutów odległych, węzły chłonne zajęte lub guz przebijający warstwę mięśniową, brak naciekania sąsiednich narządów, dodatni MRF, szacuje się, że resekcja R0 można wykonać;
• 4）Od brzegu odbytu >5cm: cT3c-4aN+M0, brak przerzutów odległych, węzły chłonne zajęte lub guz przebijający warstwę mięśniową z naciekaniem mezorektum większym niż 5mm, brak naciekania sąsiednich narządów, MRF dodatni szacuje się, że można wykonać resekcję R0;
• 5）Przedoperacyjna metoda oceny stopnia zaawansowania: Wszyscy pacjenci poddawani badaniu odbytu, MRI o wysokiej rozdzielczości i/lub EUS w celu przedoperacyjnej oceny stopnia zaawansowania. Średnica pozajelitowego węzła chłonnego ≥10 mm, kształt węzła chłonnego lub charakterystyka MRI jest zgodna z typowymi przerzutami do węzłów chłonnych. W przypadku połączenia z EUS materiał powinien zostać przekazany do centralnego zespołu oceniającego w celu oceny, gdy istnieje sprzeczność w metodzie oceny stopnia zaawansowania. Przedoperacyjna tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz rezonans magnetyczny miednicy służą do wykluczenia przerzutów odległych;
• 6) Potwierdzono, że dolna krawędź guza znajduje się w odległości 12 cm od brzegu odbytu w badaniu MRI
• 7) Nie ma oznak niedrożności jelit lub niedrożność jelit po leczeniu proksymalnej kolostomii została złagodzona;
• 8) Pacjenci nie otrzymywali wcześniej operacji odbytnicy, chemioterapii lub radioterapii, leczenia biologicznego, z wyjątkiem terapii hormonalnej;
• 9) Stan wydajności ECOG: 0-1
• 10) oczekiwana długość życia: ponad 2 lata;
• 11) Wartości laboratoryjne: Hematologia: liczba białych krwinek > 4000/mm3; liczba płytek krwi >100 000/mm3; Hemoglobina >10g/dl; Czynność wątroby: SGOT i SGPT < 1,5 górna granica normy (GGN); Bilirubina < 1,5 mg/dl; Czynność nerek: kreatynina <1,8 mg/dl.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Inwazja guza na otaczające narządy tkankowe (T4b) na podstawie przedoperacyjnej oceny stopnia zaawansowania;
• 2) przerzuty do węzłów chłonnych obturatora;
• 3) Arytmia wymaga leczenia lekami przeciwarytmicznymi (z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny), objawową chorobą wieńcową, niedokrwieniem mięśnia sercowego (zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub zastoinową niewydolnością serca powyżej II klasy NYHA;
• 4) Ciężkie nadciśnienie ze słabą kontrolą;
• 5) Historia zakażenia wirusem HIV lub aktywna faza przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C wirusowym DNA o dużej liczbie kopii;
• 6) Inne aktywne poważne infekcje zgodnie z NCI-CTC wersja 4.0;
• 7) Istnieją przedoperacyjne dowody na obecność przerzutów odległych poza miednicą;
• 8) Wyniszczenie i dekompensacja funkcji narządów
• 9) Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej;
• 10) Wielokrotny rak pierwotny;
• 11）Pacjenci z padaczką wymagający leczenia (sterydy lub leczenie przeciwpadaczkowe);
• 12) Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry;
• 13) Nadużywanie narkotyków oraz uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne utrudniające pacjentowi udział w badaniach lub ocenę wyników badań;
• 14) Jakakolwiek alergia na leki stosowane w badaniach klinicznych lub jakiekolwiek leki związane z tym badaniem;
• 15) Każdy niestabilny stan lub stan, który może zagrażać bezpieczeństwu i przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów;
• 16) Ciąża lub karmiąca kobieta bez odpowiedniej antykoncepcji.