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HFpEF 患者的肾脏血流动力学

2019年7月8日 更新者:Roland E. Schmieder、University of Erlangen-Nürnberg Medical School

评估心力衰竭和保留射血分数患者肾脏血流动力学的横断面观察性单中心研究

肾功能受损和射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是两种经常并存的疾病,已知与不良心血管结局和死亡率增加有关。 HFpEF 与肾功能损害之间的关系是双向的。 一方面,肾功能障碍已被证明是 HFpEF 发展的独立危险因素。 另一方面,在 HFpEF 患者中,中心静脉压升高导致肾血流量 (RBF) 和灌注压 (RPP) 减少以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 激活导致肾功能障碍前面已经描述过了。

在文献中,几项研究旨在调查肾(功能障碍)功能与 HFpEF 之间的关联。 在所有这些研究中,通过测定标准肾功能参数(例如血清肌酐、eGFR 和尿白蛋白与肌酐比值 (UACR))来评估肾功能。 然而,恒定输注输入清除技术提供了更详细的肾功能和血液动力学评估。 据了解,HFpEF 患者的肾血流动力学尚未通过清除技术进行研究。 因此,本研究的目的是通过恒定输注输入清除技术对 40 例 HFpEF 患者的对氨基马尿酸钠 (PAH) 和碘海醇评估肾功能和血流动力学。 恒定输液输入清除率技术通过测量(而非估计)肾小球滤过率和肾血流动力学参数(例如肾血浆流量 (RPF)、滤过分数 (FF) 和肾小球内压力 (IGP))来准确评估肾功能。 这些结果将与 140 名没有 HFpEF 的受试者进行比较,这些受试者参与了各种研究,并使用在埃尔兰根-纽伦堡大学医院临床研究中心进行的相同恒定输液输入清除技术进行了分析。 此外,将通过扫描激光多普勒血流计 (SLDF) 评估血流介导的血管舒张 (FMD)、脉搏波速度和视网膜血管重塑参数,从而检查体循环和肾循环中血管重塑之间的关系.

研究概览

详细说明

几项评估 HFpEF 患者结局的研究表明,这种心力衰竭 (HF) 实体与高死亡率相关,一些研究甚至表明死亡率与心力衰竭和射血分数降低 (HFrEF) 患者相似。 相对于 HFrEF,HFpEF 的住院率正在增加,这突出表明需要更好地了解发病过程,以便为此类 HF 制定新的治疗策略。 最近,PARAMOUNT 研究表明,在 HFpEF 患者中,使用双重作用的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 (ARNI) LCZ696 治疗与较低水平的肌酐和较高的估计肾小球滤过率 (eGFR) 相关,表明更好地保护肾功能与仅用缬沙坦治疗的比较。 该研究的另一个观察结果是 LCZ696 治疗组的尿白蛋白与肌酐比值 (UACR) 增加,这在随机分配到缬沙坦组的患者中不可见。 此外,对白蛋白尿和/或降低的 eGFR 与心血管功能和结构之间关系的分析表明,肾功能障碍在这组患者中很常见,并且与心脏重塑和功能障碍有关。

多达三分之二的 HFpEF 患者患有慢性肾病 (CKD)。 最近描述了一种双向心肾关系,并且已知它与不良心血管结果和死亡率增加有关。 一方面,由于炎症过程和内皮功能障碍,肾功能障碍已被证明是 HFpEF 发展的独立危险因素。 另一方面,在 HFpEF 患者中,中心静脉压升高导致肾血流量 (RBF) 和灌注压 (RPP) 减少以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 激活导致肾功能障碍前面已经描述过了。

这种关联也已在 HFrEF 患者中得到证实。 然而,几项在 CKD 背景下比较患有两种 HF 亚型的患者的研究表明,这种关联在 HFpEF 患者中更为明显。 例如,Brouwers 等人进行的一项基于社区的队列研究。包括 8592 名受试者的 PREVEND 试验表明,尿白蛋白排泄 (UAE) 和胱抑素 C 等肾功能参数与 HFpEF 的高风险相关,但与 HFrEF 无关。 艾哈迈德等人。甚至报道了 HFpEF 的 CKD 相关死亡率高于具有潜在分级反应关系的 HFrEF 患者,因为 CKD 相关死亡率随着左心室射血分数 (LVEF) 的增加而增加。 这些发现表明这两种 HF 亚型的发病过程不同。 因此,详细探索 HFpEF 与肾功能之间关系背后的病理生理机制是一个主要的研究兴趣所在。

最近,几项研究旨在调查肾(功能障碍)功能与 HFpEF 之间的关联。 昂格尔等人。回顾性检查了 299 例 HFpEF 患者肾功能与超声心动图参数之间的关系。 分析显示,在该人群中,CKD 与较差的心脏力学和结果独立相关。 9 Gori 等人研究了来自 PARAMOUNT 试验的 217 名 HFpEF 参与者。证明肾功能不全与异常的左心室几何形状、较低的中壁缩短分数和较高的 NT-proBNP 有关。 在这两项研究中,肾功能通过常用的测试进行评估,例如测定血清肌酐、eGFR 和尿白蛋白与肌酐比值 (UACR)。 然而,这些参数只能粗略估计肾功能。 恒定输液输入清除技术提供了一种更完整的肾功能和灌注评估方法,可以精确量化肾小球滤过率 (GFR) 和肾血流动力学参数,例如肾血浆流量 (RPF)、滤过分数 (FF) 和肾小球内血流动力学.

文献中对 HFpEF 的定义相当不一致。 在一些研究中,HFpEF 定义为射血分数≥ 45%,而其他作者使用 50% 的临界值。 在本研究中,将心力衰竭分类为 HFpEF 将遵循 2016 年欧洲心脏病学会 (ESC) 急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南,采用 50% 的临界值。

本研究的目的是通过 PAH 和碘海醇恒定输注输入清除技术评估 40 例 HFpEF 患者的肾功能和血流动力学,以更好地表征肾功能障碍与 HFpEF 之间的关系。 这些结果将与 140 名没有 HFpEF 的受试者进行比较,他们参与了不同的研究,在这些研究期间,在埃尔兰根-纽伦堡大学医院临床研究中心使用恒定输液输入清除技术进行了肾脏清除检查。 同时,将评估脉搏波速度、血流介导的血管舒张和其他反映小动脉和大动脉血管壁特性的血管参数。 此外,还将进行非侵入性视网膜检查,以评估视网膜小动脉的血管重塑(壁管腔比,WLR)、视网膜毛细血管血流 (RCF) 和毛细血管稀疏。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

40

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Erlangen、德国
        • Clinical Research Center Erlangen, Department of Nephrology and Hypertension, University Hospital Erlangen
      • Nuremberg、德国
        • Clinical Research Center Nuremberg, Department of Nephrology, University Hospital Erlangen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

HFpEF 患者:从研究者的门诊和转诊医生中招募。

没有 HFpEF 的对照受试者:已经参与不同研究的个体,在这些研究期间,我们的临床研究中心 (clin. 政府。 编号:NCT00627952、NCT01835678、NCT00136188、NCT00905528、NCT00160745)

描述

纳入标准:

  • 患者身体状况良好稳定
  • 必须以书面形式给予知情同意
  • 根据 2016 ESC 指南定义,处于稳定状态的 HFpEF14

    • 左心室射血分数≥50%
    • CHF 的症状和/或体征
    • NT-proBNP > 125 pg/ml
    • 至少一项附加标准:相关的结构性心脏病(左心室肥大和/或左心房扩大和/或舒张功能不全

排除标准:

  • 不受控制的糖尿病(空腹血糖 ≥ 240 mg/dl,HbA1c ≥ 10%)
  • 不受控制的动脉高血压(≥ 180/110 mmHg)
  • 在纳入研究之前的最后 6 个月内有任何中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史
  • 明显的心脏瓣膜病
  • 已知肥厚性梗阻性心肌病或已知心包缩窄
  • 静息心率 > 90 bpm 的房颤
  • 心脏移植接受者
  • 镰状细胞性贫血
  • 嗜铬细胞瘤
  • 重症肌无力
  • 亚临床或临床甲亢
  • 碘过敏反应
  • 胺碘酮药物
  • 估计肾小球滤过率 < 30 ml/min/1.73m²
  • 明显的实验室异常,例如血清谷氨酸-草酰乙酸-转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸-丙酮酸-转氨酶 (SGPT) 水平超过正常范围上限的 3 倍以上
  • 由于任何一种严重疾病而处于不稳定状态的患者,这与试验的进行有关
  • 癫痫史和癫痫发作史
  • 患有白内障或青光眼的患者
  • 糖尿病性视网膜病变
  • 吸毒或酗酒
  • 孕妇和哺乳期患者
  • 体重指数 > 40 公斤/平方米
  • 访视前 30 天内参加过另一项临床研究 1
  • 有不良协议依从性风险的个人
  • 未给予书面同意的受试者,根据 GCP-V § 12 和 § 13 的规定,将根据文件义务和通知义务传输假名数据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
HFpEF 患者
射血分数保留的心力衰竭患者
对氨基马尿酸和碘海醇恒输注输入清除技术评价肾脏血流动力学参数
其他名称:
  • 扫描激光多普勒血流计、SphygmoCor、UnexEF
控制组
在我们的临床研究中心(clin. 政府。 编号:NCT00627952、NCT01835678、NCT00136188、NCT00905528、NCT00160745)
对氨基马尿酸和碘海醇恒输注输入清除技术评价肾脏血流动力学参数
其他名称:
  • 扫描激光多普勒血流计、SphygmoCor、UnexEF

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肾血浆流量
大体时间:研究纳入后一周
单位时间内输送到肾脏的血浆量(毫升/分钟)
研究纳入后一周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血流介导的血管舒张
大体时间:研究纳入后一周
由 UNEX EF 以百分比衡量
研究纳入后一周
视网膜小动脉壁腔比
大体时间:研究纳入后一周
血管壁厚度与管腔直径之比
研究纳入后一周
视网膜毛细血管血流
大体时间:研究纳入后一周
通过 AU 中的 SLDF 测量
研究纳入后一周
办公室和 24 小时收缩压、舒张压和平均动态血压
大体时间:研究纳入后一周
毫米汞柱
研究纳入后一周
中心收缩压
大体时间:研究纳入后一周
由 SphygmoCor 测量,单位为 mmHg
研究纳入后一周
脉压
大体时间:研究纳入后一周
以 mmHg 为单位的收缩压和舒张压之间的差异
研究纳入后一周
脉搏波传播速度
大体时间:研究纳入后一周
血压脉冲通过循环系统传播的速度,由 SphygmoCor 测量,单位为 m/s
研究纳入后一周
肾小球滤过率
大体时间:研究纳入后一周
过滤后的液体通过肾脏的流速,单位为 ml/min/1.73m^2
研究纳入后一周
过滤分数
大体时间:研究纳入后一周
肾小球滤过率与肾血浆流量的百分比
研究纳入后一周
肾血管阻力
大体时间:研究纳入后一周
由 Gomez 公式计算,单位为 dyn x sec x cm^-5
研究纳入后一周
肾小球内压
大体时间:研究纳入后一周
毫米汞柱
研究纳入后一周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月30日

初级完成 (实际的)

2019年6月30日

研究完成 (实际的)

2019年6月30日

研究注册日期

首次提交

2018年9月4日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月12日

首次发布 (实际的)

2018年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月8日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRC2018HFpEF

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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