Hemodinámica renal en pacientes con HFpEF

Varios estudios que evaluaron el resultado entre pacientes con ICFEc revelaron que esta entidad de insuficiencia cardíaca (IC) se asocia con altas tasas de mortalidad e incluso algunos estudios indican que la mortalidad es similar a la de los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (ICFEr). La hospitalización por HFpEF está aumentando en relación con HFrEF, lo que destaca la necesidad de una mejor comprensión de los procesos patogénicos para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para este tipo de HF. Recientemente, el estudio PARAMOUNT reveló que en pacientes con HFpEF, el tratamiento con el inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina de doble acción (ARNI) LCZ696 se asoció con niveles más bajos de creatinina y tasas de filtración glomerular estimadas más altas (eGFR), lo que indica una mejor preservación de la función renal en comparación con el tratamiento con valsartán solo. Otra observación de este estudio fue un aumento en la proporción de albúmina a creatinina en orina (UACR) en el grupo de tratamiento con LCZ696, que no fue visible en los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de valsartán. Además, el análisis de la relación entre albuminuria y/o eGFR disminuida y la función y estructura cardiovascular reveló que la disfunción renal era común en este grupo de pacientes y se asociaba con remodelación y disfunción cardíaca.

Hasta dos tercios de los pacientes con HFpEF padecen enfermedad renal crónica (ERC). Recientemente se ha descrito una relación cardiorrenal bidireccional y se sabe que está asociada con resultados cardiovasculares adversos y aumento de la mortalidad. Por un lado, la disfunción renal ha demostrado ser un factor de riesgo independiente para el desarrollo de ICFEp por procesos inflamatorios y disfunción endotelial. Por otro lado, un aumento en la presión venosa central que conduce a una disfunción renal por una reducción del flujo sanguíneo renal (RBF) y la presión de perfusión (RPP), así como la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) en pacientes con HFpEF ha sido descrito previamente.

Esta asociación también ha sido demostrada para pacientes con HFrEF. Sin embargo, varios estudios que comparan pacientes con los dos subtipos de IC en el contexto de la ERC indican que esta asociación es más pronunciada en pacientes con ICFEc. Por ejemplo, un estudio de cohorte basado en la comunidad realizado por Brouwers et al. incluyendo 8592 sujetos del ensayo PREVEND mostró que los parámetros de la función renal como la excreción de albúmina urinaria (EAU) y la cistatina C se asociaron con un alto riesgo de desarrollar HFpEF pero no HFrEF. Ahmed et al. incluso informaron una mayor mortalidad relacionada con la ERC en pacientes con ICFEp que en pacientes con ICFEr con una relación de respuesta graduada subyacente, ya que la mortalidad asociada a la ERC aumentó con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) más alta. Estos hallazgos sugieren diferentes procesos patogénicos para estos dos subtipos de IC. Por lo tanto, la exploración detallada de los mecanismos fisiopatológicos detrás de la relación entre la ICFEp y la función renal representa un tema de gran interés para la investigación.

Recientemente, varios estudios tuvieron como objetivo investigar la asociación entre la (disfunción) renal y la HFpEF. Unger et al. examinó retrospectivamente la relación entre la función renal y los parámetros ecocardiográficos en 299 pacientes con HFpEF. El análisis reveló que la ERC se asoció de forma independiente con una peor mecánica y resultados cardíacos en esta población.9 Al estudiar a 217 participantes del ensayo PARAMOUNT con HFpEF, Gori et al. demostraron que la disfunción renal se asoció con geometría anormal del ventrículo izquierdo, acortamiento fraccional de la pared media inferior y NT-proBNP más alto. En ambos estudios, la función renal se evaluó con pruebas de uso común, como la determinación de creatinina sérica, eGFR y la proporción de albúmina a creatinina en orina (UACR). Sin embargo, estos parámetros solo permiten una estimación aproximada de la función renal. La técnica de aclaramiento de entrada de infusión constante ofrece un enfoque más completo para la evaluación de la función y la perfusión renales, lo que permite una cuantificación exacta de la tasa de filtración glomerular (TFG) y los parámetros hemodinámicos renales, como el flujo plasmático renal (RPF), la fracción de filtración (FF) y la hemodinámica intraglomerular .

La definición de HFpEF en la literatura es bastante inconsistente. En algunos estudios, la ICFEp se definió por una fracción de eyección ≥ 45%, mientras que otros autores utilizaron un valor de corte del 50%. En el presente estudio, la categorización de la insuficiencia cardíaca como HFpEF seguirá las pautas de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2016 para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda y crónica aplicando un valor de corte del 50%.

El propósito del presente estudio es evaluar la función renal y la hemodinámica mediante la técnica de aclaramiento de entrada de infusión constante con PAH e Iohexol en 40 pacientes con ICFEp con el objetivo de caracterizar mejor la relación entre la disfunción renal y la ICFEp. Estos resultados se compararán con 140 sujetos sin HFpEF que participaron en diferentes estudios durante los cuales se realizó un examen de depuración renal con la técnica de depuración de entrada de infusión constante en el Centro de Investigación Clínica del Hospital Universitario Erlangen-Nuremberg. Paralelamente, se evaluarán la velocidad de la onda del pulso, la vasodilatación mediada por el flujo y otros parámetros vasculares, que reflejan las propiedades de la pared vascular de las arterias pequeñas y grandes. Además, habrá un examen de la retina no invasivo para evaluar la remodelación vascular de las arteriolas de la retina (relación entre la pared y el lumen, WLR), el flujo capilar de la retina (RCF) y la rarefacción capilar.