Почечная гемодинамика у пациентов с HFpEF

Несколько исследований, оценивающих исход среди пациентов с СН-сФВ, показали, что эта форма сердечной недостаточности (СН) связана с высокими показателями смертности, а некоторые исследования даже указывают на то, что смертность аналогична смертности пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (СН-сФВ). Число госпитализаций по поводу СНсФВ увеличивается по сравнению с СНнФВ, что подчеркивает необходимость лучшего понимания патогенетических процессов для разработки новых стратегий лечения этого типа СН. Недавно исследование PARAMOUNT показало, что у пациентов с HFpEF лечение ингибитором рецептора ангиотензина двойного действия неприлизина (ARNI) LCZ696 было связано с более низким уровнем креатинина и более высокой расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), что указывает на лучшее сохранение функции почек в по сравнению с лечением только валсартаном. Другим наблюдением этого исследования было увеличение отношения альбумина к креатинину в моче (UACR) в группе лечения LCZ696, чего не было видно у пациентов, рандомизированных в группу валсартана. Кроме того, анализ взаимосвязи между альбуминурией и/или снижением рСКФ и сердечно-сосудистой функцией и структурой показал, что почечная дисфункция часто встречается в этой группе пациентов и связана с ремоделированием и дисфункцией сердца.

До двух третей пациентов с HFpEF страдают хронической болезнью почек (ХБП). Недавно была описана двунаправленная кардиоренальная связь, которая, как известно, связана с неблагоприятным сердечно-сосудистым исходом и повышенной смертностью. С одной стороны, показано, что дисфункция почек является независимым фактором риска развития СНсФВ вследствие воспалительных процессов и эндотелиальной дисфункции. С другой стороны, повышение центрального венозного давления, приводящее к почечной дисфункции за счет снижения почечного кровотока (ПОК) и перфузионного давления (ППД), а также активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с СНсФВ было описано ранее.

Эта ассоциация также была продемонстрирована для пациентов с СНнФВ. Однако несколько исследований, сравнивающих пациентов с двумя подтипами СН в контексте ХБП, показывают, что эта связь более выражена у пациентов с СН-сФВ. Например, когортное исследование Brouwers et al. включающее 8592 субъекта исследования PREVEND, показало, что параметры функции почек, такие как экскреция альбумина с мочой (ЭАЭ) и цистатин С, были связаны с высоким риском развития СН-сФВ, но не СН-нФВ. Ахмед и др. даже сообщалось о более высокой смертности, связанной с ХБП, у пациентов с СН-сФВ, чем у пациентов с СН-нФВ с лежащей в основе зависимостью степени ответа, поскольку смертность, связанная с ХБП, увеличивалась с более высокой фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Эти данные свидетельствуют о различных патогенетических процессах для этих двух подтипов СН. Таким образом, детальное изучение патофизиологических механизмов, лежащих в основе взаимосвязи HFpEF и функции почек, представляет большой исследовательский интерес.

Недавно было проведено несколько исследований, направленных на изучение связи между почечной (дис-) функцией и HFpEF. Унгер и др. ретроспективно исследовали взаимосвязь между функцией почек и эхокардиографическими параметрами у 299 пациентов с HFpEF. Анализ показал, что ХБП была независимо связана с ухудшением сердечной механики и исходов в этой популяции.9 Изучая 217 участников исследования PARAMOUNT с HFpEF, Gori et al. продемонстрировали, что почечная дисфункция была связана с аномальной геометрией левого желудочка, нижним фракционным укорочением средней стенки и более высоким NT-proBNP. В обоих исследованиях функцию почек оценивали с помощью широко используемых тестов, таких как определение креатинина сыворотки, рСКФ и отношения альбумина к креатинину в моче (UACR). Однако эти параметры позволяют только приблизительно оценить функцию почек. Метод постоянной инфузионной очистки предлагает более полный подход к оценке функции почек и перфузии, позволяя точно определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и параметры почечной гемодинамики, такие как почечный плазмоток (ППФ), фильтрационная фракция (ФФ) и внутриклубочковую гемодинамику. .

Определение HFpEF в литературе довольно противоречиво. В некоторых исследованиях HFpEF определяли по фракции выброса ≥ 45%, тогда как другие авторы использовали пороговое значение 50%. В настоящем исследовании классификация сердечной недостаточности как HFpEF будет соответствовать рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) 2016 года по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности с применением порогового значения 50%.

Целью настоящего исследования является оценка почечной функции и гемодинамики с помощью метода постоянного инфузионного клиренса с ЛАГ и йогексолом у 40 пациентов с СН-сФВ, чтобы лучше охарактеризовать взаимосвязь между почечной дисфункцией и СН-сФВ. Эти результаты будут сравниваться с результатами 140 пациентов без HFpEF, которые участвовали в различных исследованиях, в ходе которых исследование почечного клиренса проводилось с помощью метода постоянной инфузии клиренса в Центре клинических исследований Университетской клиники Эрлангена-Нюрнберга. Параллельно будут оцениваться скорость пульсовой волны, опосредованная потоком вазодилатация и другие сосудистые параметры, отражающие свойства сосудистой стенки мелких и крупных артерий. Кроме того, будет проведено неинвазивное исследование сетчатки для оценки сосудистого ремоделирования артериол сетчатки (отношение стенки к просвету, WLR), капиллярного кровотока сетчатки (RCF) и разрежения капилляров.