- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03672591
Vese hemodinamika HFpEF-ben szenvedő betegeknél
Keresztmetszeti megfigyelési egyközpontú vizsgálat szívelégtelenségben szenvedő és megőrzött kilökődési frakcióban szenvedő betegek vese hemodinamikájának értékelésére
A károsodott vesefunkció és a megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) két gyakran egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amelyekről ismert, hogy kedvezőtlen kardiovaszkuláris eredménnyel és megnövekedett halálozással járnak együtt. A HFpEF és a vesekárosodás közötti kapcsolat kétirányú. Egyrészt kimutatták, hogy a veseműködési zavar független kockázati tényező a HFpEF kialakulásában. Másrészt a centrális vénás nyomás emelkedése, amely veseműködési zavarokhoz vezet a vese véráramlásának (RBF) és perfúziós nyomásának (RPP) csökkenésével, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) aktiválásával HFpEF-ben szenvedő betegeknél. korábban leírták.
Az irodalomban számos tanulmány célozta a vesefunkció és a HFpEF közötti összefüggés vizsgálatát. Ezekben a vizsgálatokban a vesefunkciót a standard vesefunkciós paraméterek, például a szérum kreatinin, az eGFR és a vizelet albumin-kreatinin arány (UACR) meghatározásával értékelték. Az állandó infúziós bemenet clearance-e azonban a vesefunkció és a hemodinamika részletesebb értékelését kínálja. A legjobb ismeretek szerint a HFpEF-ben szenvedő betegek vese hemodinamikáját még nem vizsgálták clearance technikával. Ezért jelen tanulmány célja a vesefunkció és a hemodinamika értékelése nátrium-p-amino-hippursav (PAH) és Iohexol konstans infúziós bemeneti clearance technikájával 40 HFpEF-ben szenvedő betegen. Az állandó infúziós bemeneti clearance technika a vesefunkció pontos értékelését kínálja a glomeruláris filtrációs sebesség és a vese hemodinamikai paramétereinek mérésével (nem becslésével), mint például a renális plazmaáramlás (RPF), a filtrációs frakció (FF) és az intraglomeruláris nyomás (IGP). Ezeket az eredményeket 140 HFpEF-nélküli alannyal fogják összehasonlítani, akik különböző vizsgálatokban vettek részt, és amelyeket ugyanazzal az állandó infúziós bemeneti clearance technikával elemeztek az Erlangen-Nürnbergi Egyetemi Kórház Klinikai Kutatóközpontjában. Ezenkívül a HFpEF-ben szenvedő betegeknél az áramlás által közvetített értágulatot (FMD), a pulzushullám sebességét és a retina vaszkuláris remodellációjának paramétereit pásztázó lézer Doppler áramlásmetriával (SLDF) értékelik, ami lehetővé teszi a szisztémás és a vese keringésben bekövetkező vaszkuláris remodelláció közötti kapcsolat vizsgálatát. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Számos, a HFpEF-ben szenvedő betegek kimenetelét értékelő tanulmány feltárta, hogy a szívelégtelenség (HF) e entitása magas mortalitási aránnyal jár, és egyes tanulmányok azt is jelzik, hogy a mortalitás hasonló a szívelégtelenségben és a csökkent ejekciós frakcióban (HFrEF) szenvedő betegekéhez. A HFpEF miatti kórházi kezelések száma növekszik a HFrEF-hez képest, ami rávilágít a patogenetikai folyamatok jobb megértésére annak érdekében, hogy új kezelési stratégiákat dolgozhassanak ki az ilyen típusú szívelégtelenségre. A közelmúltban a PARAMOUNT vizsgálat feltárta, hogy HFpEF-ben szenvedő betegeknél a kettős hatású angiotenzin receptor neprilizin gátló (ARNI) LCZ696 kezelés alacsonyabb kreatininszinttel és magasabb becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) társult, ami a vesefunkció jobb megőrzését jelzi. csak valzartánnal végzett kezeléshez képest. A vizsgálat másik megfigyelése a vizelet albumin-kreatinin arányának (UACR) növekedése volt az LCZ696-kezelés csoportjában, ami nem volt látható a valzartán-csoportba randomizált betegeknél. Ezenkívül az albuminuria és/vagy a csökkent eGFR, valamint a kardiovaszkuláris funkció és szerkezet közötti összefüggés elemzése feltárta, hogy a veseműködési zavar gyakori volt ebben a betegcsoportban, és a szív átépülésével és diszfunkciójával társult.
A HFpEF-ben szenvedő betegek legfeljebb kétharmada krónikus vesebetegségben (CKD) szenved. A közelmúltban egy kétirányú kardiorenális összefüggést írtak le, amelyről ismert, hogy kedvezőtlen kardiovaszkuláris kimenetelhez és megnövekedett mortalitáshoz kapcsolódik. Egyrészt a veseműködési zavar a gyulladásos folyamatok és az endothel diszfunkció miatt független kockázati tényező a HFpEF kialakulásában. Másrészt a centrális vénás nyomás emelkedése, amely veseműködési zavarokhoz vezet a vese véráramlásának (RBF) és perfúziós nyomásának (RPP) csökkenésével, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) aktiválásával HFpEF-ben szenvedő betegeknél. korábban leírták.
Ezt az összefüggést HFrEF-ben szenvedő betegeknél is kimutatták. Számos tanulmány azonban, amelyek a szívelégtelenség két altípusában szenvedő betegeket hasonlították össze a CKD összefüggésében, azt jelzi, hogy ez az összefüggés kifejezettebb a HFpEF-ben szenvedő betegeknél. Például egy közösségi alapú kohorsz-tanulmány Brouwers et al. beleértve a PREVEND vizsgálat 8592 alanyát is, azt mutatták ki, hogy a vesefunkciós paraméterek, mint például a vizeletalbumin kiválasztás (UAE) és a cisztatin C a HFpEF kialakulásának magas kockázatával járnak, de a HFrEF nem. Ahmed et al. sőt magasabb CKD-vel összefüggő mortalitásról számoltak be a HFpEF-ben, mint a HFrEF-ben szenvedő betegeknél, akiknek alapja fokozatos válaszreakció volt, mivel a CKD-vel összefüggő mortalitás nőtt a magasabb bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF). Ezek az eredmények eltérő patogenetikai folyamatokra utalnak a HF e két altípusában. Ezért a HFpEF és a vesefunkció kapcsolata mögött meghúzódó patofiziológiai mechanizmusok részletes feltárása nagy kutatási érdeklődést jelent.
A közelmúltban számos tanulmány a vesefunkció (disz-) funkció és a HFpEF közötti összefüggés vizsgálatát célozta. Unger et al. retrospektíven vizsgálta a vesefunkció és az echokardiográfiás paraméterek közötti kapcsolatot 299 HFpEF-ben szenvedő betegnél. Az elemzés feltárta, hogy a krónikus vesebetegség függetlenül a szívműködés rosszabbodásával és kimenetelével járt együtt ebben a populációban.9 A HFpEF-fel végzett PARAMOUNT-próba 217 résztvevőjét vizsgálva Gori et al. kimutatták, hogy a veseműködési zavar kóros bal kamra geometriával, alsó középfal frakcionált rövidüléssel és magasabb NT-proBNP-vel társult. Mindkét vizsgálatban a vesefunkciót olyan általánosan használt tesztekkel értékelték, mint például a szérum kreatinin, eGFR és a vizelet albumin-kreatinin arány (UACR) meghatározása. Ezek a paraméterek azonban csak hozzávetőlegesen teszik lehetővé a vesefunkció becslését. Az állandó infúziós bemeneti clearance technika teljesebb megközelítést kínál a vesefunkció és a perfúzió értékeléséhez, lehetővé téve a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és a vese hemodinamikai paramétereinek, például a vese plazmaáramlásának (RPF), a filtrációs frakciónak (FF) és az intraglomeruláris hemodinamikának pontos számszerűsítését. .
A HFpEF szakirodalmi definíciója meglehetősen következetlen. Egyes tanulmányokban a HFpEF-et ≥ 45%-os ejekciós frakcióval határozták meg, míg más szerzők 50%-os határértéket használtak. Jelen tanulmányban a szívelégtelenség HFpEF-ként történő besorolása az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) 2016-os, az akut és krónikus szívelégtelenség diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelveit követi, 50%-os határérték alkalmazásával.
Jelen tanulmány célja a vesefunkció és a hemodinamika értékelése a PAH és Iohexol konstans infúziós input clearance technikájával 40 HFpEF-ben szenvedő betegen, a veseműködési zavar és a HFpEF közötti kapcsolat jobb jellemzése céljából. Ezeket az eredményeket 140 HFpEF-nélküli alannyal hasonlítják össze, akik különböző vizsgálatokban vettek részt, amelyek során az Erlangen-Nürnbergi Egyetemi Kórház Klinikai Kutatóközpontjában vese-clearance vizsgálatot végeztek állandó infúziós bemeneti clearance technikával. Ezzel párhuzamosan a pulzushullám sebességét, az áramlás által közvetített értágulatot és más vaszkuláris paramétereket értékelik, amelyek tükrözik a kis és nagy artériák érfalának tulajdonságait. Ezenkívül non-invazív retinavizsgálatra kerül sor a retina arteriolák vaszkuláris remodellációjának (fal/lumen arány, WLR), retina kapilláris áramlásának (RCF) és kapillárisritkulásának felmérésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Erlangen, Németország
- Clinical Research Center Erlangen, Department of Nephrology and Hypertension, University Hospital Erlangen
-
Nuremberg, Németország
- Clinical Research Center Nuremberg, Department of Nephrology, University Hospital Erlangen
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
HFpEF betegek: toborzás a vizsgáló ambulanciájáról és a beutaló orvosoktól.
Kontroll alanyok HFpEF nélkül: olyan személyek, akik már részt vettek különböző vizsgálatokban, amelyek során vese clearance-vizsgálatot végeztek állandó infúziós bemeneti clearance technikával Klinikai Kutatóközpontunkban (clin. kormány. számok: NCT00627952, NCT01835678, NCT00136188, NCT00905528, NCT00160745)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Jó és stabil egészségi állapotú betegek
- A tájékozott hozzájárulást írásban kell megadni
HFpEF stabil körülmények között a 2016-os ESC irányelvek meghatározása szerint14
- LVEF ≥ 50%
- CHF tünetei és/vagy jelei
- NT-proBNP > 125 pg/ml
- Legalább egy további kritérium: releváns strukturális szívbetegség (bal kamrai hipertrófia és/vagy bal pitvar megnagyobbodás és/vagy diasztolés diszfunkció
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált cukorbetegség (éhomi plazma glükóz ≥ 240 mg/dl, HbA1c ≥ 10%)
- Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (≥ 180/110 Hgmm)
- Bármilyen anamnézisben szereplő stroke, átmeneti ischaemiás roham, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző utolsó 6 hónapban
- Jelentős szívbillentyű-betegség
- Ismert hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia vagy ismert szívburok-szűkület
- Pitvarfibrilláció > 90 bpm nyugalmi pulzusszámmal
- Szívátültetett személy
- Sarlósejtes vérszegénység
- Pheochromocytoma
- Myasthenia gravis
- Szubklinikai vagy klinikai hyperthyreosis
- Allergiás reakció a jódra
- Gyógyszeres kezelés amiodaronnal
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m²
- Jelentős laboratóriumi eltérések, mint például a szérum glutamát-oxálacetát-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintje több mint háromszorosa a normál tartomány felső határának
- Bármilyen súlyos betegség miatt instabil állapotban lévő betegek, amelyekre a vizsgálat lefolytatása alapján következtet
- Epilepszia és görcsrohamok anamnézisében
- Szürkehályogban vagy zöldhályogban szenvedő betegek
- Diabéteszes retinopátia
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
- Terhes és szoptató betegek
- Testtömegindex > 40 kg/m²
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a látogatást megelőző 30 napon belül 1
- Azok a személyek, akiknél fennáll a rossz protokollkövetés veszélye
- Azok az alanyok, akik nem adnak írásbeli hozzájárulást ahhoz, hogy az álnevű adatok továbbítására a GCP-V 12. és 13. §-a szerinti dokumentálási és bejelentési kötelezettséggel összhangban kerüljön sor.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HFpEF betegek
Megőrzött ejekciós frakcióval rendelkező szívelégtelenségben szenvedő betegek
|
A vese hemodinamikai paramétereinek értékelése állandó infúziós input clearance technikával p-amino-hippursavval és johexollal
Más nevek:
|
|
Ellenőrző csoport
HFpEF nélküli alanyok, akik olyan különböző vizsgálatokban vettek részt, amelyek során vese clearance-vizsgálatot végeztek állandó infúziós bemeneti clearance technikával Klinikai Kutatóközpontunkban (clin.
kormány.
számok: NCT00627952, NCT01835678, NCT00136188, NCT00905528, NCT00160745)
|
A vese hemodinamikai paramétereinek értékelése állandó infúziós input clearance technikával p-amino-hippursavval és johexollal
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vese plazmaáramlása
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
A vesékbe juttatott vérplazma mennyisége egységnyi idő alatt (ml/perc)
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Áramlás által közvetített értágulat
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
UNEX EF százalékban mérve
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
A retina arteriolák fal/lumen aránya
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
az érfalvastagság és a luminális átmérő aránya
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Retina kapilláris áramlása
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
SLDF méréssel AU-ban
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Irodai és 24 órás szisztolés, diasztolés és átlagos ambuláns vérnyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
Hgmm-ben
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Központi szisztolés nyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
SphygmoCor-rel mérve Hgmm-ben
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Pulzusnyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
különbség a szisztolés és a diasztolés vérnyomás között Hgmm-ben
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Impulzushullám sebessége
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
az a sebesség, amellyel a vérnyomás impulzus terjed a keringési rendszerben, a SphygmoCor által m/s-ban mérve
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Glomeruláris szűrési sebesség
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
A szűrt folyadék áramlási sebessége a vesén keresztül ml/perc/1,73 m^2-ben
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Szűrési frakció
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
A glomeruláris filtrációs ráta és a vese plazmaáramlásának aránya százalékban
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
A vese érrendszeri ellenállása
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
Gomez-képlettel számolva dyn x sec x cm^-5-ben
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
|
Intraglomeruláris nyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
Hgmm-ben
|
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRC2018HFpEF
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .