Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vese hemodinamika HFpEF-ben szenvedő betegeknél

2019. július 8. frissítette: Roland E. Schmieder, University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Keresztmetszeti megfigyelési egyközpontú vizsgálat szívelégtelenségben szenvedő és megőrzött kilökődési frakcióban szenvedő betegek vese hemodinamikájának értékelésére

A károsodott vesefunkció és a megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) két gyakran egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amelyekről ismert, hogy kedvezőtlen kardiovaszkuláris eredménnyel és megnövekedett halálozással járnak együtt. A HFpEF és a vesekárosodás közötti kapcsolat kétirányú. Egyrészt kimutatták, hogy a veseműködési zavar független kockázati tényező a HFpEF kialakulásában. Másrészt a centrális vénás nyomás emelkedése, amely veseműködési zavarokhoz vezet a vese véráramlásának (RBF) és perfúziós nyomásának (RPP) csökkenésével, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) aktiválásával HFpEF-ben szenvedő betegeknél. korábban leírták.

Az irodalomban számos tanulmány célozta a vesefunkció és a HFpEF közötti összefüggés vizsgálatát. Ezekben a vizsgálatokban a vesefunkciót a standard vesefunkciós paraméterek, például a szérum kreatinin, az eGFR és a vizelet albumin-kreatinin arány (UACR) meghatározásával értékelték. Az állandó infúziós bemenet clearance-e azonban a vesefunkció és a hemodinamika részletesebb értékelését kínálja. A legjobb ismeretek szerint a HFpEF-ben szenvedő betegek vese hemodinamikáját még nem vizsgálták clearance technikával. Ezért jelen tanulmány célja a vesefunkció és a hemodinamika értékelése nátrium-p-amino-hippursav (PAH) és Iohexol konstans infúziós bemeneti clearance technikájával 40 HFpEF-ben szenvedő betegen. Az állandó infúziós bemeneti clearance technika a vesefunkció pontos értékelését kínálja a glomeruláris filtrációs sebesség és a vese hemodinamikai paramétereinek mérésével (nem becslésével), mint például a renális plazmaáramlás (RPF), a filtrációs frakció (FF) és az intraglomeruláris nyomás (IGP). Ezeket az eredményeket 140 HFpEF-nélküli alannyal fogják összehasonlítani, akik különböző vizsgálatokban vettek részt, és amelyeket ugyanazzal az állandó infúziós bemeneti clearance technikával elemeztek az Erlangen-Nürnbergi Egyetemi Kórház Klinikai Kutatóközpontjában. Ezenkívül a HFpEF-ben szenvedő betegeknél az áramlás által közvetített értágulatot (FMD), a pulzushullám sebességét és a retina vaszkuláris remodellációjának paramétereit pásztázó lézer Doppler áramlásmetriával (SLDF) értékelik, ami lehetővé teszi a szisztémás és a vese keringésben bekövetkező vaszkuláris remodelláció közötti kapcsolat vizsgálatát. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Számos, a HFpEF-ben szenvedő betegek kimenetelét értékelő tanulmány feltárta, hogy a szívelégtelenség (HF) e entitása magas mortalitási aránnyal jár, és egyes tanulmányok azt is jelzik, hogy a mortalitás hasonló a szívelégtelenségben és a csökkent ejekciós frakcióban (HFrEF) szenvedő betegekéhez. A HFpEF miatti kórházi kezelések száma növekszik a HFrEF-hez képest, ami rávilágít a patogenetikai folyamatok jobb megértésére annak érdekében, hogy új kezelési stratégiákat dolgozhassanak ki az ilyen típusú szívelégtelenségre. A közelmúltban a PARAMOUNT vizsgálat feltárta, hogy HFpEF-ben szenvedő betegeknél a kettős hatású angiotenzin receptor neprilizin gátló (ARNI) LCZ696 kezelés alacsonyabb kreatininszinttel és magasabb becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) társult, ami a vesefunkció jobb megőrzését jelzi. csak valzartánnal végzett kezeléshez képest. A vizsgálat másik megfigyelése a vizelet albumin-kreatinin arányának (UACR) növekedése volt az LCZ696-kezelés csoportjában, ami nem volt látható a valzartán-csoportba randomizált betegeknél. Ezenkívül az albuminuria és/vagy a csökkent eGFR, valamint a kardiovaszkuláris funkció és szerkezet közötti összefüggés elemzése feltárta, hogy a veseműködési zavar gyakori volt ebben a betegcsoportban, és a szív átépülésével és diszfunkciójával társult.

A HFpEF-ben szenvedő betegek legfeljebb kétharmada krónikus vesebetegségben (CKD) szenved. A közelmúltban egy kétirányú kardiorenális összefüggést írtak le, amelyről ismert, hogy kedvezőtlen kardiovaszkuláris kimenetelhez és megnövekedett mortalitáshoz kapcsolódik. Egyrészt a veseműködési zavar a gyulladásos folyamatok és az endothel diszfunkció miatt független kockázati tényező a HFpEF kialakulásában. Másrészt a centrális vénás nyomás emelkedése, amely veseműködési zavarokhoz vezet a vese véráramlásának (RBF) és perfúziós nyomásának (RPP) csökkenésével, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) aktiválásával HFpEF-ben szenvedő betegeknél. korábban leírták.

Ezt az összefüggést HFrEF-ben szenvedő betegeknél is kimutatták. Számos tanulmány azonban, amelyek a szívelégtelenség két altípusában szenvedő betegeket hasonlították össze a CKD összefüggésében, azt jelzi, hogy ez az összefüggés kifejezettebb a HFpEF-ben szenvedő betegeknél. Például egy közösségi alapú kohorsz-tanulmány Brouwers et al. beleértve a PREVEND vizsgálat 8592 alanyát is, azt mutatták ki, hogy a vesefunkciós paraméterek, mint például a vizeletalbumin kiválasztás (UAE) és a cisztatin C a HFpEF kialakulásának magas kockázatával járnak, de a HFrEF nem. Ahmed et al. sőt magasabb CKD-vel összefüggő mortalitásról számoltak be a HFpEF-ben, mint a HFrEF-ben szenvedő betegeknél, akiknek alapja fokozatos válaszreakció volt, mivel a CKD-vel összefüggő mortalitás nőtt a magasabb bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF). Ezek az eredmények eltérő patogenetikai folyamatokra utalnak a HF e két altípusában. Ezért a HFpEF és a vesefunkció kapcsolata mögött meghúzódó patofiziológiai mechanizmusok részletes feltárása nagy kutatási érdeklődést jelent.

A közelmúltban számos tanulmány a vesefunkció (disz-) funkció és a HFpEF közötti összefüggés vizsgálatát célozta. Unger et al. retrospektíven vizsgálta a vesefunkció és az echokardiográfiás paraméterek közötti kapcsolatot 299 HFpEF-ben szenvedő betegnél. Az elemzés feltárta, hogy a krónikus vesebetegség függetlenül a szívműködés rosszabbodásával és kimenetelével járt együtt ebben a populációban.9 A HFpEF-fel végzett PARAMOUNT-próba 217 résztvevőjét vizsgálva Gori et al. kimutatták, hogy a veseműködési zavar kóros bal kamra geometriával, alsó középfal frakcionált rövidüléssel és magasabb NT-proBNP-vel társult. Mindkét vizsgálatban a vesefunkciót olyan általánosan használt tesztekkel értékelték, mint például a szérum kreatinin, eGFR és a vizelet albumin-kreatinin arány (UACR) meghatározása. Ezek a paraméterek azonban csak hozzávetőlegesen teszik lehetővé a vesefunkció becslését. Az állandó infúziós bemeneti clearance technika teljesebb megközelítést kínál a vesefunkció és a perfúzió értékeléséhez, lehetővé téve a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és a vese hemodinamikai paramétereinek, például a vese plazmaáramlásának (RPF), a filtrációs frakciónak (FF) és az intraglomeruláris hemodinamikának pontos számszerűsítését. .

A HFpEF szakirodalmi definíciója meglehetősen következetlen. Egyes tanulmányokban a HFpEF-et ≥ 45%-os ejekciós frakcióval határozták meg, míg más szerzők 50%-os határértéket használtak. Jelen tanulmányban a szívelégtelenség HFpEF-ként történő besorolása az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) 2016-os, az akut és krónikus szívelégtelenség diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelveit követi, 50%-os határérték alkalmazásával.

Jelen tanulmány célja a vesefunkció és a hemodinamika értékelése a PAH és Iohexol konstans infúziós input clearance technikájával 40 HFpEF-ben szenvedő betegen, a veseműködési zavar és a HFpEF közötti kapcsolat jobb jellemzése céljából. Ezeket az eredményeket 140 HFpEF-nélküli alannyal hasonlítják össze, akik különböző vizsgálatokban vettek részt, amelyek során az Erlangen-Nürnbergi Egyetemi Kórház Klinikai Kutatóközpontjában vese-clearance vizsgálatot végeztek állandó infúziós bemeneti clearance technikával. Ezzel párhuzamosan a pulzushullám sebességét, az áramlás által közvetített értágulatot és más vaszkuláris paramétereket értékelik, amelyek tükrözik a kis és nagy artériák érfalának tulajdonságait. Ezenkívül non-invazív retinavizsgálatra kerül sor a retina arteriolák vaszkuláris remodellációjának (fal/lumen arány, WLR), retina kapilláris áramlásának (RCF) és kapillárisritkulásának felmérésére.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

40

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Erlangen, Németország
        • Clinical Research Center Erlangen, Department of Nephrology and Hypertension, University Hospital Erlangen
      • Nuremberg, Németország
        • Clinical Research Center Nuremberg, Department of Nephrology, University Hospital Erlangen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

HFpEF betegek: toborzás a vizsgáló ambulanciájáról és a beutaló orvosoktól.

Kontroll alanyok HFpEF nélkül: olyan személyek, akik már részt vettek különböző vizsgálatokban, amelyek során vese clearance-vizsgálatot végeztek állandó infúziós bemeneti clearance technikával Klinikai Kutatóközpontunkban (clin. kormány. számok: NCT00627952, NCT01835678, NCT00136188, NCT00905528, NCT00160745)

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Jó és stabil egészségi állapotú betegek
  • A tájékozott hozzájárulást írásban kell megadni
  • HFpEF stabil körülmények között a 2016-os ESC irányelvek meghatározása szerint14

    • LVEF ≥ 50%
    • CHF tünetei és/vagy jelei
    • NT-proBNP > 125 pg/ml
    • Legalább egy további kritérium: releváns strukturális szívbetegség (bal kamrai hipertrófia és/vagy bal pitvar megnagyobbodás és/vagy diasztolés diszfunkció

Kizárási kritériumok:

  • Nem kontrollált cukorbetegség (éhomi plazma glükóz ≥ 240 mg/dl, HbA1c ≥ 10%)
  • Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (≥ 180/110 Hgmm)
  • Bármilyen anamnézisben szereplő stroke, átmeneti ischaemiás roham, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző utolsó 6 hónapban
  • Jelentős szívbillentyű-betegség
  • Ismert hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia vagy ismert szívburok-szűkület
  • Pitvarfibrilláció > 90 bpm nyugalmi pulzusszámmal
  • Szívátültetett személy
  • Sarlósejtes vérszegénység
  • Pheochromocytoma
  • Myasthenia gravis
  • Szubklinikai vagy klinikai hyperthyreosis
  • Allergiás reakció a jódra
  • Gyógyszeres kezelés amiodaronnal
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m²
  • Jelentős laboratóriumi eltérések, mint például a szérum glutamát-oxálacetát-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintje több mint háromszorosa a normál tartomány felső határának
  • Bármilyen súlyos betegség miatt instabil állapotban lévő betegek, amelyekre a vizsgálat lefolytatása alapján következtet
  • Epilepszia és görcsrohamok anamnézisében
  • Szürkehályogban vagy zöldhályogban szenvedő betegek
  • Diabéteszes retinopátia
  • Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
  • Terhes és szoptató betegek
  • Testtömegindex > 40 kg/m²
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a látogatást megelőző 30 napon belül 1
  • Azok a személyek, akiknél fennáll a rossz protokollkövetés veszélye
  • Azok az alanyok, akik nem adnak írásbeli hozzájárulást ahhoz, hogy az álnevű adatok továbbítására a GCP-V 12. és 13. §-a szerinti dokumentálási és bejelentési kötelezettséggel összhangban kerüljön sor.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
HFpEF betegek
Megőrzött ejekciós frakcióval rendelkező szívelégtelenségben szenvedő betegek
A vese hemodinamikai paramétereinek értékelése állandó infúziós input clearance technikával p-amino-hippursavval és johexollal
Más nevek:
  • Pásztázó lézer Doppler áramlásmérő, SphygmoCor, UnexEF
Ellenőrző csoport
HFpEF nélküli alanyok, akik olyan különböző vizsgálatokban vettek részt, amelyek során vese clearance-vizsgálatot végeztek állandó infúziós bemeneti clearance technikával Klinikai Kutatóközpontunkban (clin. kormány. számok: NCT00627952, NCT01835678, NCT00136188, NCT00905528, NCT00160745)
A vese hemodinamikai paramétereinek értékelése állandó infúziós input clearance technikával p-amino-hippursavval és johexollal
Más nevek:
  • Pásztázó lézer Doppler áramlásmérő, SphygmoCor, UnexEF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vese plazmaáramlása
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
A vesékbe juttatott vérplazma mennyisége egységnyi idő alatt (ml/perc)
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Áramlás által közvetített értágulat
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
UNEX EF százalékban mérve
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
A retina arteriolák fal/lumen aránya
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
az érfalvastagság és a luminális átmérő aránya
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Retina kapilláris áramlása
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
SLDF méréssel AU-ban
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Irodai és 24 órás szisztolés, diasztolés és átlagos ambuláns vérnyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Hgmm-ben
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Központi szisztolés nyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
SphygmoCor-rel mérve Hgmm-ben
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Pulzusnyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
különbség a szisztolés és a diasztolés vérnyomás között Hgmm-ben
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Impulzushullám sebessége
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
az a sebesség, amellyel a vérnyomás impulzus terjed a keringési rendszerben, a SphygmoCor által m/s-ban mérve
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Glomeruláris szűrési sebesség
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
A szűrt folyadék áramlási sebessége a vesén keresztül ml/perc/1,73 m^2-ben
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Szűrési frakció
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
A glomeruláris filtrációs ráta és a vese plazmaáramlásának aránya százalékban
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
A vese érrendszeri ellenállása
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Gomez-képlettel számolva dyn x sec x cm^-5-ben
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Intraglomeruláris nyomás
Időkeret: Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után
Hgmm-ben
Egy héttel a vizsgálatba való felvétel után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. június 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 12.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRC2018HFpEF

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel