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HFpEF 患者の腎血行動態

2019年7月8日 更新者:Roland E. Schmieder、University of Erlangen-Nürnberg Medical School

心不全および保存駆出率を有する患者の腎血行動態を評価するための横断観察単一施設研究

腎機能障害と駆出率が保持された心不全 (HFpEF) は、しばしば共存する 2 つの病状であり、有害な心血管転帰と死亡率の増加に関連することが知られています。 HFpEF と腎障害の関係は双方向です。 一方では、腎機能障害が HFpEF 発症の独立した危険因子であることが示されています。 一方、HFpEF患者では、腎血流(RBF)と灌流圧(RPP)の低下、およびレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の活性化により、腎機能障害につながる中心静脈圧の上昇は以前に説明されています。

文献では、腎臓 (dys-) 機能と HFpEF との関連を調査することを目的としたいくつかの研究が行われています。 これらすべての研究において、腎機能は、血清クレアチニン、eGFR、および尿中アルブミン対クレアチニン比(UACR)などの標準的な腎機能パラメーターの測定によって評価されました。 ただし、一定の注入入力クリアランス技術は、腎機能と血行動態のより詳細な評価を提供します。 知る限りでは、HFpEF 患者の腎血行動態はクリアランス技術によってまだ調査されていません。 したがって、本研究の目的は、40 人の HFpEF 患者において、p-アミノ馬尿酸ナトリウム (PAH) とイオヘキソールを用いた一定注入入力クリアランス法によって、腎機能と血行動態を評価することです。 一定の注入入力クリアランス技術は、糸球体濾過率と、腎血漿流量 (RPF)、濾過分画 (FF)、糸球体内圧 (IGP) などの腎臓血行動態パラメータを測定する (推定ではない) ことにより、腎機能の正確な評価を提供します。 これらの結果は、さまざまな研究に参加し、エアランゲン ニュルンベルク大学病院の臨床研究センターで実施された同じ一定注入入力クリアランス技術で分析された HFpEF のない 140 人の被験者と比較されます。 さらに、フロー媒介血管拡張(FMD)、脈波速度、およびスキャニングレーザードップラーフローメトリー(SLDF)による網膜血管リモデリングのパラメーターが、HFpEF患者で評価され、全身循環と腎循環における血管リモデリングの関係を調べることができます。 .

調査の概要

詳細な説明

HFpEF 患者の転帰を評価したいくつかの研究では、心不全 (HF) のこの実体が高い死亡率と関連していることが明らかになり、一部の研究では、死亡率が心不全および駆出率の低下した患者 (HFrEF) と同様であることが示されています。 HFpEF による入院は、HFrEF と比較して増加しており、このタイプの HF の新しい治療戦略を開発するためには、発症過程をよりよく理解する必要性が強調されています。 最近、PARAMOUNT 研究は、HFpEF 患者において、二重作用型アンギオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤 (ARNI) LCZ696 による治療が、クレアチニン値の低下と推定糸球体濾過率 (eGFR) の上昇と関連していることを明らかにしました。バルサルタンのみの治療との比較。 この研究の別の観察結果は、LCZ696治療のグループにおける尿中アルブミン対クレアチニン比(UACR)の増加であり、バルサルタングループにランダム化された患者では見られませんでした. さらに、アルブミン尿および/または減少したeGFRと心血管機能および構造との関係の分析により、腎機能障害がこの患者群で一般的であり、心臓リモデリングおよび機能障害に関連していることが明らかになりました。

HFpEF 患者の最大 3 分の 2 が慢性腎臓病 (CKD) に苦しんでいます。 双方向の心腎関係が最近報告されており、有害な心血管転帰および死亡率の増加と関連していることが知られています。 一方で、腎機能障害は、炎症過程および内皮機能障害による HFpEF 発症の独立した危険因子であることが示されています。 一方、HFpEF患者では、腎血流(RBF)と灌流圧(RPP)の低下、およびレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の活性化により、腎機能障害につながる中心静脈圧の上昇は以前に説明されています。

この関連性は、HFrEF 患者についても実証されています。 ただし、CKD との関連で HF の 2 つのサブタイプを持つ患者を比較するいくつかの研究は、この関連性が HFpEF 患者でより顕著であることを示しています。 たとえば、Brouwers らによるコミュニティベースのコホート研究。 PREVEND 試験の 8592 人の被験者を含む研究では、尿中アルブミン排泄 (UAE) やシスタチン C などの腎機能パラメーターが、HFrEF ではなく HFpEF の発症リスクと関連していることが示されました。 アーメド等。 CKD関連死亡率は左心室駆出率(LVEF)が高いほど増加するため、基本的な段階的反応関係を持つHFrEF患者よりもHFpEFのCKD関連死亡率が高いことさえ報告しました。 これらの調査結果は、HF のこれら 2 つのサブタイプの異なる病原プロセスを示唆しています。 したがって、HFpEF と腎機能の関係の背後にある病態生理学的メカニズムの詳細な調査は、主要な研究関心事項を表しています。

最近、いくつかの研究は、腎 (dys-) 機能と HFpEF との関連を調査することを目的としていました。 Unger等。 HFpEF 患者 299 人を対象に、腎機能と心エコーパラメータの関係をレトロスペクティブに調べました。 この分析により、CKD は、この集団における心力学および転帰の悪化と独立して関連していることが明らかになりました.9 HFpEF を用いた PARAMOUNT 試験の 217 人の参加者を研究している Gori 等。は、腎機能障害が異常な左心室形状、中壁の短縮率の低下、および NT-proBNP の上昇と関連していることを示しました。 両方の研究で、腎機能は、血清クレアチニン、eGFR、および尿中アルブミン対クレアチニン比(UACR)の測定など、一般的に使用される検査で評価されました。 ただし、これらのパラメーターは、腎機能のおおよその推定のみを許可します。 一定注入入力クリアランス技術は、腎機能と灌流の評価に向けたより完全なアプローチを提供し、糸球体濾過率 (GFR) および腎血漿流量 (RPF)、濾過分画 (FF)、糸球体内血行動態などの腎血行動態パラメーターの正確な定量化を可能にします。 .

文献における HFpEF の定義はかなり一貫性がありません。 一部の研究では、HFpEF は 45% 以上の駆出率によって定義されていましたが、他の著者は 50% のカットオフ値を使用していました。 本研究では、HFpEF としての心不全の分類は、50% のカットオフ値を適用する急性および慢性心不全の診断と治療のための 2016 年欧州心臓病学会 (ESC) ガイドラインに従います。

本研究の目的は、腎機能障害と HFpEF との関係をよりよく特徴付ける目的で、HFpEF 患者 40 人を対象に、PAH とイオヘキソールを用いた一定の注入入力クリアランス技術を用いて腎機能と血行動態を評価することです。 これらの結果は、さまざまな研究に参加した HFpEF のない 140 人の被験者と比較されます。この研究では、大学病院エアランゲン ニュルンベルクの臨床研究センターで一定注入入力クリアランス技術を使用して腎クリアランス検査が行われました。 並行して、小動脈と大動脈の血管壁の特性を反映する、脈波速度、血流媒介血管拡張、およびその他の血管パラメータが評価されます。 さらに、網膜細動脈の血管リモデリング(壁対ルーメン比、WLR)、網膜毛細血管流動(RCF)、および毛細血管希薄化を評価するための非侵襲的網膜検査があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

40

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Erlangen、ドイツ
        • Clinical Research Center Erlangen, Department of Nephrology and Hypertension, University Hospital Erlangen
      • Nuremberg、ドイツ
        • Clinical Research Center Nuremberg, Department of Nephrology, University Hospital Erlangen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

HFpEF患者:治験責任医師の外来診療所および紹介医からの募集。

HFpEF のない対照被験者: 臨床研究センター (clin. 政府 番号: NCT00627952、NCT01835678、NCT00136188、NCT00905528、NCT00160745)

説明

包含基準:

  • 健康状態が良好で安定している患者
  • インフォームドコンセントは書面で提供する必要があります
  • 2016 ESC ガイドラインの定義に基づく安定した状態での HFpEF 14

    • LVEF≧50%
    • CHFの症状および/または徴候
    • NT-proBNP > 125 pg/ml
    • 少なくとも 1 つの追加基準: 関連する構造的心疾患 (左心室肥大および/または左心房拡大および/または拡張機能障害)

除外基準:

  • コントロール不良の糖尿病(空腹時血糖≧240mg/dl、HbA1c≧10%)
  • コントロールされていない動脈性高血圧症 (≥ 180/110 mmHg)
  • -研究に含める前の過去6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、不安定狭心症または心筋梗塞の病歴
  • 重大な心臓弁膜症
  • -既知の肥大型閉塞性心筋症または既知の心膜収縮
  • 安静時の心拍数が 90 bpm を超える心房細動
  • 心臓移植レシピエント
  • 鎌状赤血球貧血
  • 褐色細胞腫
  • 重症筋無力症
  • 無症候性または臨床性甲状腺機能亢進症
  • ヨウ素に対するアレルギー反応
  • アミオダロンによる投薬
  • 推定糸球体濾過率 < 30 ml/分/1.73m²
  • -血清グルタミン酸-オキサロ酢酸-トランスアミナーゼ(SGOT)または血清グルタミン酸-ピルビン酸-トランスアミナーゼ(SGPT)レベルなどの重大な検査室異常が、正常範囲の上限の3倍以上
  • 何らかの重篤な疾患により不安定な状態にある患者で、治験の実施が推測される患者
  • てんかんの病歴および発作の病歴
  • 白内障や緑内障でお悩みの方
  • 糖尿病性網膜症
  • 薬物またはアルコール乱用
  • 妊娠中および授乳中の患者
  • 体格指数 > 40 kg/m²
  • -訪問前30日以内の別の臨床研究への参加1
  • プロトコル順守が不十分なリスクのある個人
  • GCP-V § 12 および § 13 に従って、仮名データが文書化の義務および通知の義務に沿って転送されることについて、書面による同意を与えない被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
HFpEF患者
駆出率が保持された心不全患者
P-アミノ馬尿酸とイオヘキソールを用いた一定注入入力クリアランス法による腎血行動態パラメータの評価
他の名前:
  • スキャニングレーザードップラーフローメトリー、SphygmoCor、UnexEF
対照群
私たちの臨床研究センター(clin. 政府 番号: NCT00627952、NCT01835678、NCT00136188、NCT00905528、NCT00160745)
P-アミノ馬尿酸とイオヘキソールを用いた一定注入入力クリアランス法による腎血行動態パラメータの評価
他の名前:
  • スキャニングレーザードップラーフローメトリー、SphygmoCor、UnexEF

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎血漿の流れ
時間枠:研究を含めてから1週間
単位時間あたりに腎臓に供給される血漿の量 (ml/min)
研究を含めてから1週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
流れ媒介血管拡張
時間枠:研究を含めてから1週間
UNEX EF によりパーセントで測定
研究を含めてから1週間
網膜細動脈の壁と内腔の比率
時間枠:研究を含めてから1週間
管腔の直径に対する血管壁の厚さの比率
研究を含めてから1週間
網膜毛細血管の流れ
時間枠:研究を含めてから1週間
AUのSLDF測定による
研究を含めてから1週間
オフィスおよび 24 時間の収縮期、拡張期および平均外来血圧
時間枠:研究を含めてから1週間
mmHgで
研究を含めてから1週間
中心収縮期圧
時間枠:研究を含めてから1週間
mmHgでSphygmoCorによって測定
研究を含めてから1週間
脈圧
時間枠:研究を含めてから1週間
mmHgでの収縮期血圧と拡張期血圧の差
研究を含めてから1週間
脈波伝播速度
時間枠:研究を含めてから1週間
SphygmoCor によって測定された血圧パルスが循環系を伝播する速度 (m/s)
研究を含めてから1週間
糸球体濾過率
時間枠:研究を含めてから1週間
Ml/分/1.73m^2 の腎臓を通過するろ過された液体の流量
研究を含めてから1週間
ろ過分数
時間枠:研究を含めてから1週間
腎血漿流量に対する糸球体濾過率の比率 (%)
研究を含めてから1週間
腎血管抵抗
時間枠:研究を含めてから1週間
Dyn x 秒 x cm^-5 のゴメス式で計算
研究を含めてから1週間
糸球体内圧
時間枠:研究を含めてから1週間
mmHgで
研究を含めてから1週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月30日

一次修了 (実際)

2019年6月30日

研究の完了 (実際)

2019年6月30日

試験登録日

最初に提出

2018年9月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月12日

最初の投稿 (実際)

2018年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月8日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRC2018HFpEF

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

腎クリアランス検査の臨床試験

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