Renal hæmodynamik hos patienter med HFpEF

Adskillige undersøgelser, der evaluerede resultatet blandt patienter med HFpEF, afslørede, at denne enhed af hjertesvigt (HF) er forbundet med høje dødelighedsrater, og nogle undersøgelser indikerer endda, at dødeligheden svarer til patienter med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Hospitalsindlæggelse for HFpEF er stigende i forhold til HFrEF, hvilket understreger behovet for en bedre forståelse af de patogenetiske processer for at udvikle nye behandlingsstrategier for denne type HF. For nylig afslørede PARAMOUNT-studiet, at hos patienter med HFpEF var behandling med den dobbeltvirkende angiotensinreceptor neprilysinhæmmer (ARNI) LCZ696 forbundet med lavere niveauer af kreatinin og højere estimerede glomerulære filtrationshastigheder (eGFR), hvilket indikerer en bedre bevarelse af nyrefunktionen i sammenligning med behandling med kun valsartan. En anden observation af denne undersøgelse var en stigning i urinalbumin til kreatinin ratio (UACR) i gruppen af ​​LCZ696-behandling, som ikke var synlig hos patienter randomiseret til valsartangruppen. Derudover afslørede analyse af sammenhængen mellem albuminuri og/eller nedsat eGFR og kardiovaskulær funktion og struktur, at nyreinsufficiens var almindelig hos denne gruppe patienter og forbundet med hjerteombygning og dysfunktion.

Op til to tredjedele af patienterne med HFpEF lider af kronisk nyresygdom (CKD). En tovejs kardiorenal relation er for nylig blevet beskrevet og er kendt for at være forbundet med ugunstigt kardiovaskulært resultat og øget dødelighed. På den ene side har nyreinsufficiens vist sig at være en uafhængig risikofaktor for udvikling af HFpEF på grund af inflammatoriske processer og endoteldysfunktion. På den anden side, en stigning i det centrale venetryk, der fører til nyreinsufficiens ved en reduktion af renal blodgennemstrømning (RBF) og perfusionstryk (RPP) samt aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) hos patienter med HFpEF er tidligere beskrevet.

Denne sammenhæng er også blevet påvist for patienter med HFrEF. Men flere undersøgelser, der sammenligner patienter med de to undertyper af HF i forbindelse med CKD, indikerer, at denne sammenhæng er mere udtalt hos patienter med HFpEF. For eksempel en samfundsbaseret kohorteundersøgelse af Brouwers et al. inklusive 8592 forsøgspersoner fra PREVEND-studiet viste, at nyrefunktionsparametre såsom urinal albuminudskillelse (UAE) og cystatin C var forbundet med en høj risiko for udvikling af HFpEF, men ikke HFrEF. Ahmed et al. rapporterede endda en højere CKD-relateret dødelighed i HFpEF end i HFrEF-patienter med en underliggende gradueret-responsrelation, da CKD-associeret dødelighed steg med højere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). Disse resultater tyder på forskellige patogenetiske processer for disse to undertyper af HF. Derfor repræsenterer detaljeret udforskning af de patofysiologiske mekanismer bag forholdet mellem HFpEF og nyrefunktion et spørgsmål af stor forskningsinteresse.

For nylig har flere undersøgelser haft til formål at undersøge sammenhængen mellem nyre-(dys-)funktion og HFpEF. Unger et al. retrospektivt undersøgt forholdet mellem nyrefunktion og ekkokardiografiske parametre hos 299 patienter med HFpEF. Analysen afslørede, at CKD uafhængigt var forbundet med værre hjertemekanik og -resultater i denne population.9 Ved at studere 217 deltagere fra PARAMOUNT forsøget med HFpEF, Gori et al. viste, at nyreinsufficiens var forbundet med unormal venstre ventrikelgeometri, lavere midtvægs fraktioneret afkortning og højere NT-proBNP. I begge undersøgelser blev nyrefunktionen vurderet med almindeligt anvendte tests såsom bestemmelse af serumkreatinin, eGFR og urinalbumin til kreatinin ratio (UACR). Disse parametre tillader dog kun en omtrentlig vurdering af nyrefunktionen. Konstant infusion input clearance teknik tilbyder en mere komplet tilgang til evaluering af nyrefunktion og perfusion, hvilket muliggør en nøjagtig kvantificering af glomerulær filtrationshastighed (GFR) og renale hæmodynamiske parametre såsom renal plasma flow (RPF), filtrationsfraktion (FF) og intraglomerulær hæmodynamik .

Definitionen af ​​HFpEF i litteraturen er ret inkonsekvent. I nogle undersøgelser blev HFpEF defineret ved en ejektionsfraktion på ≥ 45 %, hvorimod andre forfattere brugte en cut-off værdi på 50 %. I denne undersøgelse vil kategoriseringen af ​​hjertesvigt som HFpEF følge retningslinjerne fra 2016 European Society of Cardiology (ESC) for diagnose og behandling af akut og kronisk hjertesvigt med en grænseværdi på 50 %.

Formålet med nærværende undersøgelse er at evaluere nyrefunktion og hæmodynamik ved hjælp af konstant infusion input-clearance-teknik med PAH og Iohexol hos 40 patienter med HFpEF med det formål bedre at karakterisere sammenhængen mellem nyreinsufficiens og HFpEF. Disse resultater vil blive sammenlignet med 140 forsøgspersoner uden HFpEF, som deltog i forskellige undersøgelser, hvorunder nyreclearance-undersøgelse er blevet udført med den konstante infusionsinput-clearance-teknik i det kliniske forskningscenter på Universitetshospitalet Erlangen-Nürnberg. Parallelt hermed vil pulsbølgehastighed, flowmedieret vasodilatation og andre vaskulære parametre, der afspejler de vaskulære væggenskaber af små og store arterier, blive vurderet. Derudover vil der være en ikke-invasiv retinal undersøgelse for at vurdere vaskulær remodellering af retinale arterioler (væg til lumen ratio, WLR), retinal kapillær flow (RCF) og kapillær sjældenhed.