Munuaisten hemodynamiikka potilailla, joilla on HFpEF

Useat tutkimukset, joissa arvioitiin tuloksia HFpEF-potilaiden keskuudessa, paljastivat, että tämä sydämen vajaatoiminnan kokonaisuus (HF) liittyy korkeaan kuolleisuuteen, ja jotkut tutkimukset osoittavat jopa, että kuolleisuus on samanlainen kuin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja alentunut ejektiofraktio (HFrEF). Sairaalahoito HFpEF:n vuoksi lisääntyy suhteessa HFrEF:ään, mikä korostaa tarvetta ymmärtää paremmin patogeneettisiä prosesseja, jotta voidaan kehittää uusia hoitostrategioita tämän tyyppiseen HF:ään. Äskettäin PARAMOUNT-tutkimus paljasti, että potilailla, joilla oli HFpEF, hoito kaksoisvaikutteisella angiotensiinireseptorin neprilysiini-inhibiittorilla (ARNI) LCZ696 liittyi alhaisempiin kreatiniinitasoihin ja korkeampiin arvioituihin glomerulussuodatusnopeuksiin (eGFR), mikä viittaa munuaisten toiminnan parempaan säilymiseen verrattuna pelkkään valsartaanihoitoon. Toinen tämän tutkimuksen havainto oli virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen (UACR) nousu LCZ696-hoidon ryhmässä, mikä ei ollut havaittavissa valsartaaniryhmään satunnaistetuilla potilailla. Lisäksi albuminurian ja/tai alentuneen eGFR:n sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ja rakenteen välisen suhteen analyysi paljasti, että munuaisten toimintahäiriö oli yleistä tässä potilasryhmässä ja siihen liittyi sydämen uudelleenmuotoilua ja toimintahäiriöitä.

Jopa kaksi kolmasosaa HFpEF-potilaista kärsii kroonisesta munuaissairaudesta (CKD). Kaksisuuntainen kardiorenaalinen suhde on kuvattu äskettäin, ja sen tiedetään liittyvän haitalliseen kardiovaskulaariseen lopputulokseen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Toisaalta munuaisten vajaatoiminnan on osoitettu olevan riippumaton riskitekijä HFpEF:n kehittymiselle tulehdusprosessien ja endoteelin toimintahäiriöiden vuoksi. Toisaalta keskuslaskimopaineen nousu, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan munuaisten verenkierron (RBF) ja perfuusiopaineen (RPP) vähenemisen vuoksi sekä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktivoituminen potilailla, joilla on HFpEF. on kuvattu aiemmin.

Tämä yhteys on osoitettu myös potilailla, joilla on HFrEF. Useat tutkimukset, joissa verrattiin potilaita, joilla on kaksi HF-alatyyppiä CKD:n yhteydessä, osoittavat kuitenkin, että tämä yhteys on selvempi potilailla, joilla on HFpEF. Esimerkiksi Brouwersin et al.:n yhteisöpohjainen kohorttitutkimus. mukaan lukien 8592 PREVEND-tutkimuksen koehenkilöä, osoittivat, että munuaisten toimintaparametrit, kuten virtsan albumiinin eritys (UAE) ja kystatiini C, liittyivät suureen riskiin HFpEF:n mutta ei HFrEF:n kehittymiselle. Ahmed et ai. raportoivat jopa korkeamman CKD:hen liittyvän kuolleisuuden HFpEF:ssä kuin HFrEF-potilailla, joiden taustalla oli asteittainen vastesuhde, koska CKD:hen liittyvä kuolleisuus lisääntyi vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) kasvaessa. Nämä havainnot viittaavat erilaisiin patogeneettisiin prosesseihin näille kahdelle HF-alatyypille. Siksi HFpEF:n ja munuaisten toiminnan suhteen taustalla olevien patofysiologisten mekanismien yksityiskohtainen tutkiminen on tärkeä tutkimusaihe.

Viime aikoina useat tutkimukset pyrkivät tutkimaan yhteyttä munuaisten (dys-) toiminnan ja HFpEF:n välillä. Unger et ai. tutki retrospektiivisesti munuaisten toiminnan ja kaikukardiografisten parametrien välistä suhdetta 299 potilaalla, joilla oli HFpEF. Analyysi paljasti, että CKD liittyi itsenäisesti huonompaan sydämen mekaniikkaan ja tuloksiin tässä populaatiossa.9 Gori et al. tutkii 217 osallistujaa PARAMOUNT-tutkimuksesta HFpEF:n kanssa. osoittivat, että munuaisten toimintahäiriö liittyi vasemman kammion epänormaaliin geometriaan, alempaan keskiseinän fraktiolyhentymiseen ja korkeampaan NT-proBNP:hen. Molemmissa tutkimuksissa munuaisten toimintaa arvioitiin yleisesti käytetyillä testeillä, kuten seerumin kreatiniinin, eGFR:n ja virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen (UACR) määrityksellä. Nämä parametrit mahdollistavat kuitenkin vain likimääräisen arvioinnin munuaisten toiminnasta. Jatkuvan infuusion puhdistumatekniikka tarjoaa täydellisemmän lähestymistavan munuaisten toiminnan ja perfuusion arviointiin, mikä mahdollistaa glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) ja munuaisten hemodynaamisten parametrien, kuten munuaisten plasmavirtauksen (RPF), suodatusfraktion (FF) ja intraglomerulaarisen hemodynamiikan tarkan kvantifioinnin. .

HFpEF:n määritelmä kirjallisuudessa on melko epäjohdonmukainen. Joissakin tutkimuksissa HFpEF määritettiin ejektiofraktiolla ≥ 45 %, kun taas toiset kirjoittajat käyttivät 50 %:n raja-arvoa. Tässä tutkimuksessa sydämen vajaatoiminnan luokittelu HFpEF:ksi noudattaa European Society of Cardiologyn (ESC) vuoden 2016 ohjeita akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnosoinnista ja hoidosta 50 %:n raja-arvolla.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida munuaisten toimintaa ja hemodynamiikkaa jatkuvan infuusion puhdistumatekniikan avulla PAH:n ja Iohexolin kanssa 40 potilaalla, joilla on HFpEF. Tarkoituksena on kuvata paremmin munuaisten vajaatoiminnan ja HFpEF:n välistä suhdetta. Tuloksia verrataan 140 HFpEF-potilaaseen, jotka osallistuivat eri tutkimuksiin, joiden aikana on suoritettu munuaispuhdistumatutkimus jatkuvalla infuusiosyöttötekniikalla Erlangen-Nürnbergin yliopistollisen sairaalan kliinisessä tutkimuskeskuksessa. Samanaikaisesti arvioidaan pulssiaallon nopeus, virtausvälitteinen verisuonten laajeneminen ja muut verisuoniparametrit, jotka heijastavat pienten ja suurten valtimoiden verisuoniseinämän ominaisuuksia. Lisäksi tehdään ei-invasiivinen verkkokalvon tutkimus verkkokalvon valtimoiden verisuonten uudelleenmuodostumisen arvioimiseksi (seinämän ja luumenin suhde, WLR), verkkokalvon kapillaarivirtausta (RCF) ja kapillaarien harventumista.