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HFpEF 환자의 신장 혈류역학

2019년 7월 8일 업데이트: Roland E. Schmieder, University of Erlangen-Nürnberg Medical School

심부전 및 보존 박출률 환자의 신장 혈역학을 평가하기 위한 단면 관찰 단일 센터 연구

신장 기능 장애 및 박출률 보존 심부전(HFpEF)은 종종 공존하는 두 가지 의학적 상태이며 불리한 심혈관 결과 및 사망률 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. HFpEF와 신장 손상 사이의 관계는 양방향입니다. 한편으로, 신장 기능 장애는 HFpEF의 발달에 대한 독립적인 위험 인자인 것으로 나타났습니다. 한편, HFpEF 환자에서 신혈류량(RBF) 및 관류압(RPP)의 감소 및 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 활성화에 의한 신기능 장애로 이어지는 중심정맥압의 증가 이전에 설명되었습니다.

문헌에서 신장(dys-) 기능과 HFpEF 사이의 연관성을 조사하는 것을 목표로 하는 여러 연구가 있었습니다. 이 모든 연구에서 신장 기능은 혈청 크레아티닌, eGFR 및 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(UACR)과 같은 표준 신장 기능 매개변수를 결정하여 평가했습니다. 그러나 지속적인 주입 입력 청소 기술은 신장 기능과 혈역학에 대한 보다 자세한 평가를 제공합니다. 아는 한, HFpEF 환자의 신장 혈류역학은 제거 기술로 아직 조사되지 않았습니다. 따라서 본 연구의 목적은 HFpEF 환자 40명을 대상으로 sodium p-aminohippuric acid (PAH)와 Iohexol을 지속적으로 주입하여 입력 청소율 기법을 통해 신기능과 혈류역학을 평가하는 것이다. 지속적 주입 입력 청소율 기법은 사구체 여과율과 신장 플라즈마 흐름(RPF), 여과율(FF) 및 사구체내압(IGP)과 같은 신장 혈류역학 매개변수를 측정(추정하지 않음)하여 신장 기능을 정확하게 평가합니다. 이러한 결과는 다양한 연구에 참여하고 에를랑겐-뉘른베르크 대학 병원의 임상 연구 센터에서 수행된 동일한 지속적 주입 입력 제거 기술로 분석된 HFpEF가 없는 140명의 피험자와 비교될 것입니다. 또한, 흐름 매개 혈관 확장(FMD), 맥파 속도 및 스캐닝 레이저 도플러 유량계(SLDF)를 통한 망막 혈관 리모델링의 매개변수를 HFpEF 환자에서 평가하여 전신 및 신장 순환에서 혈관 리모델링 사이의 관계를 조사할 수 있습니다. .

연구 개요

상세 설명

HFpEF 환자의 결과를 평가하는 여러 연구에서 이 심부전(HF)이 높은 사망률과 관련이 있으며 일부 연구에서는 사망률이 심부전 및 박출률 감소(HFrEF) 환자와 유사하다고 나타냅니다. HFpEF에 대한 입원은 HFrEF에 비해 증가하고 있으며, 이러한 유형의 HF에 대한 새로운 치료 전략을 개발하기 위해 병인 과정에 대한 더 나은 이해의 필요성을 강조합니다. 최근 PARAMOUNT 연구에서는 HFpEF 환자에서 이중 작용 안지오텐신 수용체 네프릴리신 억제제(ARNI) LCZ696 치료가 낮은 크레아티닌 수치와 높은 추정 사구체 여과율(eGFR)과 관련이 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 발사르탄 단독 치료와 비교. 이 연구의 또 다른 관찰은 LCZ696 치료 그룹에서 요중 알부민 대 크레아티닌 비율(UACR)의 증가였으며, 이는 발사르탄 그룹에 무작위 배정된 환자에서는 보이지 않았습니다. 또한, 알부민뇨 및/또는 감소된 eGFR과 심혈관 기능 및 구조 사이의 관계를 분석한 결과 이 ​​환자 그룹에서 신장 기능 장애가 흔하고 심장 리모델링 및 기능 장애와 관련이 있음이 밝혀졌습니다.

HFpEF 환자의 최대 2/3가 만성 신장 질환(CKD)을 앓고 있습니다. 양방향 심신 관계는 최근에 기술되었으며 불리한 심혈관 결과 및 사망률 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 한편, 신장 기능 장애는 염증 과정 및 내피 기능 장애로 인해 HFpEF의 발달에 대한 독립적인 위험 인자인 것으로 나타났습니다. 한편, HFpEF 환자에서 신혈류량(RBF) 및 관류압(RPP)의 감소 및 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 활성화에 의한 신기능 장애로 이어지는 중심정맥압의 증가 이전에 설명되었습니다.

이 연관성은 HFrEF 환자에서도 입증되었습니다. 그러나 CKD와 관련하여 HF의 두 가지 하위 유형을 가진 환자를 비교하는 여러 연구는 이러한 연관성이 HFpEF 환자에서 더 두드러진다는 것을 나타냅니다. 예를 들어, Brouwers et al.의 커뮤니티 기반 코호트 연구. PREVEND 시험의 피험자 8,592명을 포함하여 소변 알부민 배설(UAE) 및 시스타틴 C와 같은 신장 기능 매개변수가 HFrEF가 아닌 HFpEF의 발병 위험이 높은 것으로 나타났습니다. Ahmed et al. 좌심실 박출률(LVEF)이 높을수록 CKD 관련 사망률이 증가함에 따라 기본 등급 반응 관계가 있는 HFrEF 환자보다 HFpEF에서 CKD 관련 사망률이 더 높다고 보고했습니다. 이러한 결과는 HF의 이 두 가지 하위 유형에 대해 서로 다른 병인 과정을 제안합니다. 따라서 HFpEF와 신장 기능의 관계 뒤에 있는 병태생리학적 메커니즘에 대한 자세한 탐구는 주요 연구 관심사를 나타냅니다.

최근에 신장(dys-) 기능과 HFpEF 사이의 연관성을 조사하기 위한 여러 연구가 있었습니다. Ungeret al. 299명의 HFpEF 환자에서 신장 기능과 심초음파 파라미터 사이의 관계를 후향적으로 조사했습니다. 분석 결과 CKD는 독립적으로 이 집단에서 더 나쁜 심장 역학 및 결과와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.9 HFpEF, Gori et al. 신장 기능 장애가 비정상적인 좌심실 구조, 낮은 중간벽 부분 단축 및 높은 NT-proBNP와 관련이 있음을 입증했습니다. 두 연구에서 신장 기능은 혈청 크레아티닌, eGFR 및 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(UACR) 측정과 같은 일반적으로 사용되는 검사로 평가되었습니다. 그러나 이러한 매개변수는 신장 기능의 대략적인 추정만 허용합니다. 지속적인 주입 입력 청소 기술은 사구체 여과율(GFR)과 신장 혈장 흐름(RPF), 여과 분획(FF) 및 사구체내 혈류역학과 같은 신장 혈류역학 매개변수를 정확하게 정량화할 수 있어 신장 기능 및 관류 평가에 대한 보다 완전한 접근 방식을 제공합니다. .

문헌에서 HFpEF의 정의는 다소 일관성이 없습니다. 일부 연구에서 HFpEF는 ≥45%의 박출률로 정의된 반면, 다른 저자는 50%의 컷오프 값을 사용했습니다. 본 연구에서 심부전을 HFpEF로 분류하는 것은 급성 및 만성 심부전의 진단 및 치료에 대한 2016년 유럽심장학회(ESC) 지침에 따라 50%의 컷오프 값을 적용한다.

본 연구의 목적은 신기능 장애와 HFpEF 사이의 관계를 보다 잘 특성화하기 위해 HFpEF 환자 40명을 대상으로 PAH 및 Iohexol을 사용한 지속적인 주입 입력 제거 기술을 통해 신장 기능 및 혈역학을 평가하는 것입니다. 이 결과는 Erlangen-Nuremberg 대학 병원의 임상 연구 센터에서 지속적인 주입 입력 청소 기술로 신장 청소율 검사를 수행한 여러 연구에 참여한 HFpEF가 없는 140명의 피험자와 비교할 것입니다. 동시에 맥파 속도, 유동 매개 혈관 확장 및 작은 동맥과 큰 동맥의 혈관벽 특성을 반영하는 기타 혈관 매개변수를 평가합니다. 또한 망막 세동맥(WLR), 망막 모세관 흐름(RCF) 및 모세관 희박화의 혈관 리모델링을 평가하기 위한 비침습 망막 검사가 있을 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

40

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Erlangen, 독일
        • Clinical Research Center Erlangen, Department of Nephrology and Hypertension, University Hospital Erlangen
      • Nuremberg, 독일
        • Clinical Research Center Nuremberg, Department of Nephrology, University Hospital Erlangen

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

HFpEF 환자: 연구자의 외래 진료소 및 추천 의사로부터 모집.

HFpEF가 없는 대조군: 당사 임상 연구 센터(Clin. 정부 숫자: NCT00627952, NCT01835678, NCT00136188, NCT00905528, NCT00160745)

설명

포함 기준:

  • 건강 상태가 양호하고 안정적인 환자
  • 사전 동의는 서면 형식으로 제공되어야 합니다.
  • 2016 ESC 가이드라인 정의14에 따른 안정적인 조건의 HFpEF

    • LVEF ≥ 50%
    • CHF의 증상 및/또는 징후
    • NT-proBNP > 125pg/ml
    • 적어도 하나의 추가 기준: 관련 구조적 심장 질환(좌심실 비대 및/또는 좌심방 비대 및/또는 이완기 기능 장애)

제외 기준:

  • 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈장 포도당 ≥ 240 mg/dl, HbA1c ≥ 10%)
  • 조절되지 않는 동맥성 고혈압(≥ 180/110 mmHg)
  • 연구 포함 전 마지막 6개월 이내에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 또는 심근 경색의 모든 병력
  • 중대한 판막 심장 질환
  • 알려진 비대성 폐쇄성 심근병증 또는 알려진 심낭 수축
  • 안정시 심박수가 90bpm을 초과하는 심방세동
  • 심장 이식 수혜자
  • 겸상적혈구빈혈
  • 갈색 세포종
  • 중증 근무력증
  • 무증상 또는 임상적 갑상선 기능 항진증
  • 요오드에 대한 알레르기 반응
  • 아미오다론을 사용한 약물
  • 예상 사구체 여과율 < 30 ml/min/1.73m²
  • Serum Glutamate-Oxaloacetate-Transaminase (SGOT) 또는 Serum Glutamate-Pyruvate-Transaminase (SGPT) 수치가 정상 범위의 상한보다 3배 이상 높은 중대한 검사실 이상
  • 시험의 수행을 유추할 수 있는 중대한 질병으로 인해 불안정한 상태에 있는 환자
  • 간질 병력 및 발작 병력
  • 백내장 또는 녹내장으로 고통받는 환자
  • 당뇨망막병증
  • 약물 또는 알코올 남용
  • 임산부 및 수유중인 환자
  • 체질량 지수 > 40kg/m²
  • 방문 1 이전 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여
  • 잘못된 프로토콜 준수 위험에 처한 개인
  • 서면 동의를 하지 않는 주체, 가명 데이터는 § 12 및 § 13 GCP-V에 따른 문서화 의무 및 통지 의무에 따라 이전됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
HFpEF 환자
박출률이 보존된 심부전 환자
P-aminohippuric acid 및 Iohexol을 사용한 일정 주입 입력 제거 기술에 의한 신장 혈역학 파라미터 평가
다른 이름들:
  • 스캐닝 레이저 도플러 유량계, SphygmoCor, UnexEF
대조군
임상 연구 센터(Clin. 정부 숫자: NCT00627952, NCT01835678, NCT00136188, NCT00905528, NCT00160745)
P-aminohippuric acid 및 Iohexol을 사용한 일정 주입 입력 제거 기술에 의한 신장 혈역학 파라미터 평가
다른 이름들:
  • 스캐닝 레이저 도플러 유량계, SphygmoCor, UnexEF

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 혈장 흐름
기간: 연구 포함 후 일주일
단위 시간당 신장으로 전달되는 혈장의 양(ml/min)
연구 포함 후 일주일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
흐름 매개 혈관 확장
기간: 연구 포함 후 일주일
UNEX EF에서 백분율로 측정
연구 포함 후 일주일
망막 세동맥의 벽 대 루멘 비율
기간: 연구 포함 후 일주일
내강 직경에 대한 혈관벽 두께의 비율
연구 포함 후 일주일
망막 모세관 흐름
기간: 연구 포함 후 일주일
AU에서 SLDF 측정에 의해
연구 포함 후 일주일
사무실 및 24시간 수축기, 확장기 및 평균 보행 혈압
기간: 연구 포함 후 일주일
mmHg 단위
연구 포함 후 일주일
중앙 수축기 혈압
기간: 연구 포함 후 일주일
mmHg 단위로 SphygmoCor로 측정
연구 포함 후 일주일
맥압
기간: 연구 포함 후 일주일
수축기 혈압과 이완기 혈압의 차이(mmHg)
연구 포함 후 일주일
맥파 속도
기간: 연구 포함 후 일주일
SphygmoCor에서 측정한 순환계를 통해 혈압 맥박이 전파되는 속도(m/s)
연구 포함 후 일주일
사구체 여과율
기간: 연구 포함 후 일주일
신장을 통과하는 여과액의 유속(ml/min/1.73m^2)
연구 포함 후 일주일
여과 분율
기간: 연구 포함 후 일주일
신장 혈장 흐름에 대한 사구체 여과율의 비율(%)
연구 포함 후 일주일
신장 혈관 저항
기간: 연구 포함 후 일주일
Gomez 공식(dyn x sec x cm^-5)으로 계산
연구 포함 후 일주일
사구체내압
기간: 연구 포함 후 일주일
mmHg 단위
연구 포함 후 일주일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 11월 30일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 9월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 12일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 8일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRC2018HFpEF

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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