Nyrehemodynamikk hos pasienter med HFpEF

Flere studier som evaluerte utfallet blant pasienter med HFpEF avslørte at denne entiteten av hjertesvikt (HF) er assosiert med høy dødelighet, og noen studier indikerer til og med at dødeligheten er lik pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Sykehusinnleggelse for HFpEF øker i forhold til HFrEF, noe som understreker behovet for en bedre forståelse av de patogenetiske prosessene for å utvikle nye behandlingsstrategier for denne typen HF. Nylig viste PARAMOUNT-studien at hos pasienter med HFpEF var behandling med den dobbeltvirkende angiotensinreseptor neprilysinhemmeren (ARNI) LCZ696 assosiert med lavere nivåer av kreatinin og høyere estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (eGFR) som indikerer en bedre bevaring av nyrefunksjonen i sammenligning med behandling med kun valsartan. En annen observasjon av denne studien var en økning i urinalbumin til kreatinin ratio (UACR) i gruppen med LCZ696-behandling, som ikke var synlig hos pasienter randomisert til valsartangruppen. I tillegg viste analyse av forholdet mellom albuminuri og/eller redusert eGFR og kardiovaskulær funksjon og struktur at nyredysfunksjon var vanlig hos denne pasientgruppen og assosiert med hjerteremodellering og dysfunksjon.

Opptil to tredjedeler av pasienter med HFpEF lider av kronisk nyresykdom (CKD). En toveis kardiorenal sammenheng er nylig beskrevet og er kjent for å være assosiert med uønsket kardiovaskulært utfall og økt dødelighet. På den ene siden har nyredysfunksjon vist seg å være en uavhengig risikofaktor for utvikling av HFpEF på grunn av inflammatoriske prosesser og endoteldysfunksjon. På den annen side, en økning i sentralt venetrykk som fører til nyredysfunksjon ved reduksjon av renal blodstrøm (RBF) og perfusjonstrykk (RPP) samt aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) hos pasienter med HFpEF er tidligere beskrevet.

Denne sammenhengen er også påvist for pasienter med HFrEF. Imidlertid indikerer flere studier som sammenligner pasienter med de to subtypene av HF i sammenheng med CKD at denne assosiasjonen er mer uttalt hos pasienter med HFpEF. For eksempel, en fellesskapsbasert kohortstudie av Brouwers et al. inkludert 8592 forsøkspersoner fra PREVEND-studien viste at nyrefunksjonsparametere som urinalalbuminutskillelse (UAE) og cystatin C var assosiert med høy risiko for utvikling av HFpEF, men ikke HFrEF. Ahmed et al. rapporterte til og med en høyere CKD-relatert dødelighet i HFpEF enn i HFrEF-pasienter med en underliggende gradert-responsrelasjon da CKD-assosiert dødelighet økte med høyere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF). Disse funnene antyder forskjellige patogenetiske prosesser for disse to undertypene av HF. Derfor representerer detaljert utforskning av de patofysiologiske mekanismene bak forholdet mellom HFpEF og nyrefunksjon et spørsmål av stor forskningsinteresse.

Nylig har flere studier hatt som mål å undersøke sammenhengen mellom nyre (dys-) funksjon og HFpEF. Unger et al. undersøkte retrospektivt forholdet mellom nyrefunksjon og ekkokardiografiske parametere hos 299 pasienter med HFpEF. Analysen viste at CKD uavhengig var assosiert med dårligere hjertemekanikk og utfall i denne populasjonen.9 Studerte 217 deltakere fra PARAMOUNT-studien med HFpEF, Gori et al. viste at nyredysfunksjon var assosiert med unormal venstre ventrikkelgeometri, nedre midtvegg fraksjonell forkorting og høyere NT-proBNP. I begge studiene ble nyrefunksjonen vurdert med vanlig brukte tester som bestemmelse av serumkreatinin, eGFR og urinalbumin til kreatinin ratio (UACR). Disse parameterne tillater imidlertid kun en omtrentlig vurdering av nyrefunksjonen. Konstant infusjonstilførselsklaringsteknikk tilbyr en mer fullstendig tilnærming til evaluering av nyrefunksjon og perfusjon, som tillater en nøyaktig kvantifisering av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og nyrehemodynamiske parametere som renal plasmastrøm (RPF), filtrasjonsfraksjon (FF) og intraglomerulær hemodynamikk .

Definisjonen av HFpEF i litteraturen er ganske inkonsekvent. I noen studier ble HFpEF definert av en ejeksjonsfraksjon på ≥ 45 %, mens andre forfattere brukte en grenseverdi på 50 %. I denne studien vil kategoriseringen av hjertesvikt som HFpEF følge 2016 European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer for diagnose og behandling av akutt og kronisk hjertesvikt med en grenseverdi på 50 %.

Hensikten med denne studien er å evaluere nyrefunksjon og hemodynamikk ved hjelp av konstant infusjons-input clearance-teknikk med PAH og Ioheksol hos 40 pasienter med HFpEF med sikte på å bedre karakterisere sammenhengen mellom nyredysfunksjon og HFpEF. Disse resultatene vil bli sammenlignet med 140 forsøkspersoner uten HFpEF som deltok i forskjellige studier hvor renal clearance-undersøkelse har blitt utført med konstant infusjonsinngang-clearance-teknikk i Clinical Research Center ved Universitetssykehuset Erlangen-Nürnberg. Parallelt vil pulsbølgehastighet, strømningsmediert vasodilatasjon og andre vaskulære parametere, som reflekterer de vaskulære veggegenskapene til små og store arterier, vurderes. I tillegg vil det være en ikke-invasiv retinal undersøkelse for å vurdere vaskulær remodellering av retinale arterioler (vegg til lumen ratio, WLR), retinal kapillærstrøm (RCF) og kapillær sjeldnehet.