SMOLY：高级别 B 淋巴瘤中单核细胞亚型的表型和功能：走向新的生物标志物？ (SMOLY)

大细胞 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占新发病例的 40%。 尽管 DLBCL 在 WHO 分类中是一个单一的实体，但可以识别出几个具有不同预后的亚组。 这些亚组考虑了肿瘤定位（原发性脑淋巴瘤、浆液性淋巴瘤、血管内或排他性淋巴结）或特定的分子特征（GCB 概况、生殖中心 B 细胞或 ABC、活化的 B 细胞）。 尽管引入了免疫疗法，但治疗失败很常见。 5 年总生存率估计在 26% 到 73% 之间。 这突出了这种病理学的重要异质性，因此需要生物标志物预后。 最近，DLBCL 患者血液中单核细胞的增加被提议作为独立生存的预后因素。 这种预后不良的标志物也存在于许多实体中。

单核细胞是炎症反应的效应物。 根据 CD14 和 CD16 的表达水平，它们具有不同的功能特征。 区分了四种单核细胞亚型：经典 (CD14posCD16neg)、中间 (CD14posCD16pos) 和非经典 (CD14lowCD16pos)；后者根据 SLAN 蛋白的表达分为两个亚群。 不同的单核细胞亚群具有非常不同的功能，从免疫抑制特性到激活免疫系统。 CD14posCD16neg 单核细胞专门从事吞噬作用、氧衍生物 (ROS) 的产生和促炎细胞因子分泌以应对微生物感染。 CD14dimCD16pos 单核细胞专门从事免疫监视并产生促炎细胞因子，例如 TNFα 和 IL-1β 以响应 LPS 刺激。 7 Slanpos 亚群产生 IL-12，因此具有促炎特性。 最后，CD14posCD16pos 单核细胞具有有争议的功能。 对于一些作者，它们产生免疫调节细胞因子 IL-10，抑制 CD4 T 淋巴细胞的增殖并诱导调节性 T 淋巴细胞的募集，而对于其他作者，它们产生 TNF-α，一种促炎剂。从实用的角度来看 CD14和 CD16 表达形成一个连续体，这转化为这些细胞表型定义的复杂性，并解释了关于它们功能的矛盾数据。 有趣的是，在实验室工作和出版过程中，与健康供体（准备中的手稿）相比，DLBCL 患者血液中的这一分数增加，相反，这些患者的单核细胞分数 CD14dimCD16 pos 减少。

最后，如果已知单核细胞增多是 DLBCL 患者预后不良，则参与这种现象的单核细胞分数和单核细胞功能尚不清楚。

自 2011 年以来，临床和生物血液学服务中心拥有一个来自研究方案 (BMS_LyTrans) 的数据库。 该协议包括 DLBCL 患者和健康患者，以便在该病理学中对生物标志物进行生物学表征。 因此，我们在 100 多名 DLBCL 患者中采集了血液样本，并在诊断时通过流式细胞术对某些单核细胞亚型进行了分析。