SMOLY : Phénotype et fonctions des sous-types de monocytes dans le lymphome B de haut grade : vers de nouveaux biomarqueurs ? (SMOLY)

Le lymphome à grandes cellules B (DLBCL) est le lymphome non hodgkinien le plus courant et représente environ 40 % des nouveaux cas. Bien que le DLBCL soit une entité unique dans la classification de l'OMS, plusieurs sous-groupes avec des pronostics différents sont reconnus. Ces sous-groupes tiennent compte de la localisation tumorale (lymphome cérébral primitif, lymphome séreux, intravasculaire ou ganglionnaire exclusif) ou d'une signature moléculaire particulière (profil GCB, cellule B centrale germinale ou ABC, cellule B activée). Malgré l'introduction de l'immunothérapie, les échecs thérapeutiques sont fréquents. La survie globale à 5 ans est estimée entre 26 et 73 %. Ceci met en évidence l'importante hétérogénéité de cette pathologie et donc le besoin de biomarqueurs pronostic. Récemment, une augmentation des monocytes dans le sang des patients DLBCL a été proposée comme facteur pronostique de survie indépendante. Ce marqueur de mauvais pronostic est également retrouvé chez de nombreux solides.

Les monocytes sont des effecteurs de la réponse inflammatoire. Ils ont des profils fonctionnels différents selon le niveau d'expression de CD14 et CD16. Quatre sous-types de monocytes sont distingués : classique (CD14posCD16neg), intermédiaire (CD14posCD16pos) et non classique (CD14lowCD16pos) ; cette dernière population se divise en deux sous-groupes selon l'expression de la protéine SLAN. Les différentes sous-populations monocytaires ont des fonctions très diverses allant d'un profil immunosuppresseur à une activation du système immunitaire. Les monocytes CD14posCD16neg sont spécialisés dans la phagocytose, la production de dérivés oxygénés (ROS) et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires en réponse à une infection microbienne. Les monocytes CD14dimCD16pos sont spécialisés dans la surveillance immunitaire et produisent des cytokines pro-inflammatoires telles que le TNFα et l'IL-1β en réponse à la stimulation par le LPS.7 La sous-population Slanpos produit de l'IL-12 et a donc des propriétés pro-inflammatoires. Enfin, les monocytes CD14posCD16pos ont des fonctions controversées. Pour certains auteurs, ils produisent la cytokine immunomodulatrice IL-10, inhibent la prolifération des lymphocytes T CD4 et induisent le recrutement de lymphocytes T régulateurs, tandis que pour d'autres ils produisent du TNF-α, un pro-inflammatoire. D'un point de vue pratique CD14 et l'expression de CD16 forme un continuum, ce qui se traduit par une complexité dans la définition phénotypique de ces cellules et explique les données contradictoires sur leurs fonctionnalités. De manière intéressante, dans un travail de laboratoire et en cours de publication, cette fraction est augmentée dans le sang des patients DLBCL par rapport aux donneurs sains (manuscrit en préparation), au contraire la fraction monocytaire CD14dimCD16 pos est diminuée chez ces patients.

Au final, si l'augmentation des monocytes est connue pour être de mauvais pronostic chez les patients atteints de DLBCL, la fraction monocytaire impliquée et les fonctions monocytaires impliquées dans ce phénomène ne sont pas connues.

Depuis 2011, les Services d'Hématologie Clinique et Biologique disposent d'une base de données issue d'un protocole de recherche (BMS_LyTrans). Ce protocole inclut des patients atteints de DLBCL ainsi que des patients sains, afin de permettre la caractérisation biologique des biomarqueurs dans cette pathologie. Ainsi, nous disposons de prélèvements sanguins et d'analyses de certains sous-types de monocytes par cytométrie en flux au moment du diagnostic, chez plus de 100 patients atteints de DLBCL.