SMOLY: Фенотип и функции подтипов моноцитов при лимфоме высокой степени В: на пути к новым биомаркерам? (SMOLY)

Крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) является наиболее распространенной неходжкинской лимфомой и составляет около 40% новых случаев. Хотя ДВККЛ является единым заболеванием в классификации ВОЗ, выделяют несколько подгрупп с различным прогнозом. Эти подгруппы учитывают локализацию опухоли (примитивная церебральная лимфома, серозная лимфома, внутрисосудистый или эксклюзивный лимфатический узел) или конкретную молекулярную сигнатуру (профиль GCB, центральные В-клетки зародышевой линии или ABC, активированные В-клетки). Несмотря на введение иммунотерапии, неудачи лечения случаются часто. Общая выживаемость в течение 5 лет оценивается между 26 и 73%. Это подчеркивает важную гетерогенность этой патологии и, следовательно, необходимость биомаркеров прогноза. Недавно увеличение моноцитов в крови больных ДВККЛ было предложено в качестве прогностического фактора самостоятельной выживаемости. Этот маркер неблагоприятного прогноза также обнаруживается во многих солидных формах.

Моноциты являются эффекторами воспалительной реакции. Они имеют разные функциональные профили в зависимости от уровня экспрессии CD14 и CD16. Различают четыре подтипа моноцитов: классические (CD14posCD16neg), промежуточные (CD14posCD16pos) и неклассические (CD14lowCD16pos); последняя популяция делится на две подгруппы в зависимости от экспрессии белка SLAN. Различные субпопуляции моноцитов имеют очень разнообразные функции, начиная от иммуносупрессивного профиля и заканчивая активацией иммунной системы. CD14posCD16neg моноциты специализируются на фагоцитозе, производстве производных кислорода (АФК) и секреции провоспалительных цитокинов в ответ на микробную инфекцию. CD14dimCD16pos моноциты специализируются на иммунном надзоре и продуцируют провоспалительные цитокины, такие как TNFα и IL-1β, в ответ на стимуляцию LPS.7 Субпопуляция Slanpos продуцирует IL-12 и, таким образом, обладает провоспалительными свойствами. Наконец, моноциты CD14posCD16pos имеют противоречивые функции. По мнению одних авторов, они продуцируют иммуномодулирующий цитокин ИЛ-10, ингибируют пролиферацию Т-лимфоцитов CD4 и индуцируют рекрутирование регуляторных Т-лимфоцитов, в то время как для других они продуцируют ФНО-α, провоспалительное средство. С практической точки зрения CD14 и экспрессия CD16 образует континуум, что приводит к сложности фенотипического определения этих клеток и объясняет противоречивые данные об их функциях. Интересно, что в лабораторных работах и ​​в ходе публикации эта фракция в крови больных ДВККЛ повышена по сравнению со здоровыми донорами (рукопись в процессе подготовки), напротив, моноцитарная фракция CD14dimCD16 pos у этих больных снижена.

В конце концов, если известно, что увеличение моноцитов является плохим прогнозом у пациентов с ДВККЛ, вовлеченная фракция моноцитов и функции моноцитов, вовлеченные в это явление, неизвестны.

С 2011 года службы клинической и биологической гематологии имеют базу данных из протокола исследования (BMS_LyTrans). Этот протокол включает пациентов с DLBCL, а также здоровых пациентов, чтобы обеспечить биологическую характеристику биомаркеров при этой патологии. Таким образом, у нас есть образцы крови и анализ определенных подтипов моноцитов с помощью проточной цитометрии при постановке диагноза более чем у 100 пациентов с ДВККЛ.