SMOLY: Phänotyp und Funktionen von Monozyten-Subtypen bei hochgradigem B-Lymphom: Auf dem Weg zu neuen Biomarkern? (SMOLY)

Das großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste Non-Hodgkin-Lymphom und macht etwa 40 % der Neuerkrankungen aus. Obwohl das DLBCL in der WHO-Klassifikation eine einzelne Entität darstellt, werden mehrere Untergruppen mit unterschiedlichen Prognosen anerkannt. Diese Untergruppen berücksichtigen die Tumorlokalisation (primitives zerebrales Lymphom, seröses Lymphom, intravaskulärer oder exklusiver Lymphknoten) oder eine besondere molekulare Signatur (GCB-Profil, Keimbahnzentrum B-Zelle oder ABC, aktivierte B-Zelle). Trotz Einführung der Immuntherapie kommt es häufig zu Therapieversagen. Das Gesamtüberleben nach 5 Jahren wird auf 26 bis 73 % geschätzt. Dies unterstreicht die wichtige Heterogenität dieser Pathologie und damit die Notwendigkeit einer Biomarker-Prognose. Kürzlich wurde ein Anstieg der Monozyten im Blut von DLBCL-Patienten als prognostischer Faktor für das unabhängige Überleben vorgeschlagen. Dieser Marker für eine schlechte Prognose findet sich auch bei vielen soliden.

Monozyten sind Effektoren der Entzündungsreaktion. Sie haben je nach Expressionsniveau von CD14 und CD16 unterschiedliche funktionelle Profile. Es werden vier Subtypen von Monozyten unterschieden: klassisch (CD14posCD16neg), intermediär (CD14posCD16pos) und nicht klassisch (CD14lowCD16pos); die letztgenannte Population wird in Abhängigkeit von der Expression des SLAN-Proteins in zwei Untergruppen unterteilt. Die verschiedenen monozytären Subpopulationen haben sehr unterschiedliche Funktionen, die von einem immunsuppressiven Profil bis zu einer Aktivierung des Immunsystems reichen. CD14posCD16neg-Monozyten sind auf die Phagozytose, die Produktion von Sauerstoffderivaten (ROS) und die entzündungsfördernde Zytokinsekretion als Reaktion auf eine mikrobielle Infektion spezialisiert. CD14dimCD16pos-Monozyten sind auf die Immunüberwachung spezialisiert und produzieren proinflammatorische Zytokine wie TNFα und IL-1β als Reaktion auf die LPS-Stimulation.7 Die Slanpos-Subpopulation produziert IL-12 und hat somit entzündungsfördernde Eigenschaften. Schließlich haben CD14posCD16pos-Monozyten umstrittene Funktionen. Für einige Autoren produzieren sie das immunmodulatorische Zytokin IL-10, hemmen die Proliferation von CD4-T-Lymphozyten und induzieren die Rekrutierung von regulatorischen T-Lymphozyten, während sie für andere TNF-α produzieren, ein entzündungsförderndes Mittel. Aus praktischer Sicht CD14 und CD16-Expression bilden ein Kontinuum, was sich in Komplexität in der phänotypischen Definition dieser Zellen niederschlägt und die widersprüchlichen Daten zu ihren Funktionalitäten erklärt. Interessanterweise ist in einer Laborarbeit und im Zuge der Publikation dieser Anteil im Blut von DLBCL-Patienten im Vergleich zu gesunden Spendern erhöht (Manuskript in Vorbereitung), im Gegensatz dazu ist der Monozytenanteil CD14dimCD16 pos bei diesen Patienten erniedrigt.

Wenn am Ende bekannt ist, dass die Zunahme von Monozyten bei Patienten mit DLBCL eine schlechte Prognose darstellt, sind die beteiligte Monozytenfraktion und die an diesem Phänomen beteiligten monozytären Funktionen nicht bekannt.

Seit 2011 verfügt der Dienst Klinische und Biologische Hämatologie über eine Datenbank aus einem Forschungsprotokoll (BMS_LyTrans). Dieses Protokoll umfasst Patienten mit DLBCL sowie gesunde Patienten, um die biologische Charakterisierung von Biomarkern in dieser Pathologie zu ermöglichen. Daher haben wir bei mehr als 100 Patienten mit DLBCL Blutproben und eine Analyse bestimmter Monozyten-Subtypen durch Durchflusszytometrie bei der Diagnose.