SMOLY: fenotype en functies van monocytsubtypen bij hooggradig B-lymfoom: op weg naar nieuwe biomarkers? (SMOLY)

Grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is het meest voorkomende non-Hodgkin-lymfoom en is verantwoordelijk voor ongeveer 40% van de nieuwe gevallen. Hoewel de DLBCL een enkele entiteit is in de WHO-classificatie, worden verschillende subgroepen met verschillende prognoses herkend. Deze subgroepen houden rekening met de tumorlokalisatie (primitief cerebraal lymfoom, sereus lymfoom, intravasculaire of exclusieve lymfeklier) of een bepaalde moleculaire signatuur (GCB-profiel, kiembaancentrum B-cel of ABC, geactiveerde B-cel). Ondanks de introductie van immunotherapie, falen behandelingen vaak. De totale overleving na 5 jaar wordt geschat op tussen de 26 en 73%. Dit benadrukt de belangrijke heterogeniteit van deze pathologie en daarom de noodzaak van een prognose van biomarkers. Onlangs is een toename van monocyten in het bloed van DLBCL-patiënten voorgesteld als een prognostische factor voor onafhankelijke overleving. Deze marker van een slechte prognose wordt ook in veel vaste stoffen aangetroffen.

Monocyten zijn effectoren van de ontstekingsreactie. Ze hebben verschillende functionele profielen, afhankelijk van het expressieniveau van CD14 en CD16. Er worden vier subtypes van monocyten onderscheiden: klassiek (CD14posCD16neg), intermediair (CD14posCD16pos) en niet-klassiek (CD14lowCD16pos); de laatste populatie is verdeeld in twee subgroepen, afhankelijk van de expressie van het SLAN-eiwit. De verschillende monocytische subpopulaties hebben zeer uiteenlopende functies, variërend van een immunosuppressief profiel tot een activatie van het immuunsysteem. CD14pos CD16neg monocyten zijn gespecialiseerd in fagocytose, productie van zuurstofderivaten (ROS) en pro-inflammatoire cytokinesecretie als reactie op microbiële infectie. CD14dimCD16pos-monocyten zijn gespecialiseerd in immuunsurveillance en produceren pro-inflammatoire cytokines zoals TNFα en IL-1β als reactie op LPS-stimulatie.7 De Slanpos-subpopulatie produceert IL-12 en heeft dus pro-inflammatoire eigenschappen. Ten slotte hebben CD14pos CD16pos-monocyten controversiële functies. Voor sommige auteurs produceren ze het immunomodulerende cytokine IL-10, remmen ze de proliferatie van CD4 T-lymfocyten en induceren ze de rekrutering van regulerende T-lymfocyten, terwijl ze voor anderen TNF-α produceren, een pro-inflammatoire stof. Vanuit praktisch oogpunt CD14 en CD16-expressie vormt een continuüm, wat zich vertaalt in complexiteit in de fenotypische definitie van deze cellen en de tegenstrijdige gegevens over hun functionaliteiten verklaart. Interessant is dat in een laboratoriumwerk en in de loop van publicatie deze fractie verhoogd is in het bloed van DLBCL-patiënten in vergelijking met gezonde donoren (manuscript in voorbereiding), integendeel, de monocytische fractie CD14dimCD16 pos is verlaagd bij deze patiënten.

Uiteindelijk, als bekend is dat de toename van monocyten een slechte prognose is bij patiënten met DLBCL, zijn de betrokken monocytenfractie en de monocytische functies die bij dit fenomeen betrokken zijn, niet bekend.

De Dienst Klinische en Biologische Hematologie beschikt sinds 2011 over een databank vanuit een onderzoeksprotocol (BMS_LyTrans). Dit protocol omvat zowel patiënten met DLBCL als gezonde patiënten, om de biologische karakterisering van biomarkers in deze pathologie mogelijk te maken. Zo beschikken we over bloedmonsters en analyse van bepaalde subtypes van monocyten door middel van flowcytometrie bij diagnose bij meer dan 100 patiënten met DLBCL.