SMOLY: Fenotype og funksjoner av monocytsubtyper i høygradig B-lymfom: Mot nye biomarkører? (SMOLY)

Storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er det vanligste non-Hodgkins lymfom og utgjør omtrent 40 % av nye tilfeller. Selv om DLBCL er en enkelt enhet i WHO-klassifiseringen, anerkjennes flere undergrupper med forskjellige prognoser. Disse undergruppene tar hensyn til tumorlokaliseringen (primitivt cerebralt lymfom, serøst lymfom, intravaskulær eller eksklusiv lymfeknute) eller en spesiell molekylær signatur (GCB-profil, kimlinjesenter B-celle eller ABC, aktivert B-celle). Til tross for innføring av immunterapi er behandlingssvikt vanlig. Total overlevelse ved 5 år anslås å være mellom 26 og 73 %. Dette fremhever den viktige heterogeniteten til denne patologien og derfor behovet for biomarkørprognose. Nylig har en økning i monocytter i blodet til DLBCL-pasienter blitt foreslått som en prognostisk faktor for uavhengig overlevelse. Denne markøren for dårlig prognose finnes også i mange faste.

Monocytter er effektorer av den inflammatoriske responsen. De har forskjellige funksjonelle profiler avhengig av uttrykksnivået til CD14 og CD16. Fire undertyper av monocytter skilles ut: klassisk (CD14posCD16neg), middels (CD14posCD16pos) og ikke-klassisk (CD14lowCD16pos); sistnevnte populasjon er delt inn i to undergrupper avhengig av uttrykket til SLAN-proteinet. De forskjellige monocytiske subpopulasjonene har svært forskjellige funksjoner som spenner fra en immunsuppressiv profil til en aktivering av immunsystemet. CD14posCD16neg monocytter er spesialisert på fagocytose, produksjon av oksygenderivater (ROS) og pro-inflammatorisk cytokinsekresjon som respons på mikrobiell infeksjon. CD14dimCD16pos monocytter er spesialiserte på immunovervåking og produserer proinflammatoriske cytokiner som TNFα og IL-1β som respons på LPS-stimulering.7 Slanpos-underpopulasjonen produserer IL-12 og har dermed pro-inflammatoriske egenskaper. Til slutt har CD14posCD16pos monocytter kontroversielle funksjoner. For noen forfattere produserer de det immunmodulerende cytokinet IL-10, hemmer spredningen av CD4 T-lymfocytter og induserer rekruttering av regulatoriske T-lymfocytter, mens de for andre produserer TNF-α, en pro-inflammatorisk. Fra et praktisk synspunkt CD14 og CD16-ekspresjon danner et kontinuum, som oversetter til kompleksitet i den fenotypiske definisjonen av disse cellene og forklarer de motstridende dataene om deres funksjonalitet. Interessant nok, i et laboratoriearbeid og i løpet av publisering økes denne fraksjonen i blodet til DLBCL-pasienter sammenlignet med friske givere (manuskript under forberedelse), tvert imot er den monocytiske fraksjonen CD14dimCD16 pos redusert hos disse pasientene.

Til slutt, hvis økningen i monocytter er kjent for å være dårlig prognose hos pasienter med DLBCL, er den involverte monocyttfraksjonen og de monocytiske funksjonene involvert i dette fenomenet ikke kjent.

Siden 2011 har Clinical and Biological Hematology Services en database fra en forskningsprotokoll (BMS_LyTrans). Denne protokollen inkluderer pasienter med DLBCL så vel som friske pasienter, for å tillate biologisk karakterisering av biomarkører i denne patologien. Dermed har vi blodprøver og analyse av visse monocyttsubtyper ved flowcytometri ved diagnose, hos mer enn 100 pasienter med DLBCL.