SMOLY : High Grade B 림프종에서 단핵구 아형의 표현형 및 기능: 새로운 바이오마커를 향하여? (SMOLY)

대세포 B세포 림프종(DLBCL)은 가장 흔한 비호지킨 림프종이며 새로운 사례의 약 40%를 차지합니다. DLBCL은 WHO 분류에서 단일 항목이지만 예후가 다른 여러 하위 그룹이 인식됩니다. 이 하위 그룹은 종양 국소화(원시 뇌 림프종, 장액성 림프종, 혈관내 또는 배타적 림프절) 또는 특정 분자 시그니처(GCB 프로필, 생식선 중심 B 세포 또는 ABC, 활성화된 B 세포)를 고려합니다. 면역 요법의 도입에도 불구하고 치료 실패는 일반적입니다. 5년 전체 생존율은 26~73%로 추정됩니다. 이는 이 병리학의 중요한 이질성과 따라서 바이오마커 예후의 필요성을 강조합니다. 최근, DLBCL 환자의 혈액에서 단핵구의 증가가 독립 생존을 위한 예후 인자로 제안되었습니다. 불량한 예후의 이 표지는 또한 많은 고형물에서 발견됩니다.

단핵구는 염증 반응의 이펙터입니다. 이들은 CD14 및 CD16의 발현 수준에 따라 다른 기능 프로필을 갖습니다. 단핵구의 4가지 아형은 다음과 같이 구분됩니다: 고전(CD14posCD16neg), 중간(CD14posCD16pos) 및 비고전(CD14lowCD16pos); 후자 집단은 SLAN 단백질의 발현에 따라 두 개의 하위 그룹으로 나뉩니다. 다른 단핵구 하위 집단은 면역 억제 프로필에서 면역 체계의 활성화에 이르기까지 매우 다양한 기능을 가지고 있습니다. CD14posCD16neg 단핵구는 식균작용, 산소 유도체(ROS) 생성 및 미생물 감염에 대한 염증 유발성 사이토카인 분비에 특화되어 있습니다. CD14dimCD16pos 단핵구는 면역 감시에 특화되어 있으며 LPS 자극에 반응하여 TNFα 및 IL-1β와 같은 전염증성 사이토카인을 생성합니다.7 Slanpos 하위 집단은 IL-12를 생산하므로 전 염증 특성을 갖습니다. 마지막으로, CD14posCD16pos 단핵구는 논란의 여지가 있는 기능을 가지고 있습니다. 일부 저자의 경우 면역조절 사이토카인 IL-10을 생성하고 CD4 T 림프구의 증식을 억제하며 조절 T 림프구의 모집을 유도하는 반면, 다른 저자의 경우 염증 유발 물질인 TNF-α를 생성합니다. 실용적인 관점에서 CD14 CD16 발현은 연속체를 형성하며, 이는 이러한 세포의 표현형 정의에서 복잡성으로 해석되고 기능에 대한 모순된 데이터를 설명합니다. 흥미롭게도, 실험실 작업과 출판 과정에서 건강한 기증자(준비 중인 원고)에 비해 DLBCL 환자의 혈액에서 이 분획이 증가하는 반면, 단핵구 분획 CD14dimCD16 pos는 이 환자에서 감소합니다.

결국, DLBCL 환자에서 단핵구의 증가가 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있다면, 이 현상에 관여하는 단핵구 분율 및 단핵구 기능은 알려져 있지 않다.

2011년부터 임상 및 생물학적 혈액학 서비스는 연구 프로토콜(BMS_LyTrans)의 데이터베이스를 보유하고 있습니다. 이 프로토콜에는 이 병리학에서 바이오마커의 생물학적 특성을 허용하기 위해 건강한 환자뿐만 아니라 DLBCL 환자가 포함됩니다. 따라서, 우리는 DLBCL을 가진 100명 이상의 환자에서 혈액 샘플과 진단 시 유동 세포 계측법에 의한 특정 단핵구 아형의 분석을 가지고 있습니다.