SMOLY: Fenotipo e funzioni dei sottotipi di monociti nel linfoma B di alto grado: verso nuovi biomarcatori? (SMOLY)

Il linfoma a grandi cellule B (DLBCL) è il linfoma non Hodgkin più comune e rappresenta circa il 40% dei nuovi casi. Sebbene il DLBCL sia una singola entità nella classificazione dell'OMS, sono riconosciuti diversi sottogruppi con prognosi diverse. Questi sottogruppi prendono in considerazione la localizzazione del tumore (linfoma cerebrale primitivo, linfoma sieroso, linfonodo intravascolare o esclusivo) o una particolare firma molecolare (profilo GCB, cellula B del centro germinale o ABC, cellula B attivata). Nonostante l'introduzione dell'immunoterapia, i fallimenti terapeutici sono comuni. La sopravvivenza globale a 5 anni è stimata tra il 26 e il 73%. Ciò evidenzia l'importante eterogeneità di questa patologia e quindi la necessità di prognosi dei biomarcatori. Recentemente, un aumento dei monociti nel sangue dei pazienti con DLBCL è stato proposto come fattore prognostico per la sopravvivenza indipendente. Questo indicatore di prognosi sfavorevole si trova anche in molti solidi.

I monociti sono effettori della risposta infiammatoria. Hanno profili funzionali diversi a seconda del livello di espressione di CD14 e CD16. Si distinguono quattro sottotipi di monociti: classico (CD14posCD16neg), intermedio (CD14posCD16pos) e non classico (CD14lowCD16pos); quest'ultima popolazione è divisa in due sottogruppi a seconda dell'espressione della proteina SLAN. Le diverse sottopopolazioni monocitiche hanno funzioni molto diverse che vanno da un profilo immunosoppressivo all'attivazione del sistema immunitario. I monociti CD14posCD16neg sono specializzati nella fagocitosi, nella produzione di derivati ​​dell'ossigeno (ROS) e nella secrezione di citochine pro-infiammatorie in risposta all'infezione microbica. I monociti CD14dimCD16pos sono specializzati nella sorveglianza immunitaria e producono citochine proinfiammatorie come TNFα e IL-1β in risposta alla stimolazione LPS.7 La sottopopolazione Slanpos produce IL-12 e quindi ha proprietà pro-infiammatorie. Infine, i monociti CD14posCD16pos hanno funzioni controverse. Per alcuni autori producono la citochina immunomodulante IL-10, inibiscono la proliferazione dei linfociti T CD4 e inducono il reclutamento dei linfociti T regolatori, mentre per altri producono il TNF-α, un pro-infiammatorio. Dal punto di vista pratico CD14 e l'espressione di CD16 forma un continuum, che si traduce in complessità nella definizione fenotipica di queste cellule e spiega i dati contraddittori sulle loro funzionalità. È interessante notare che in un lavoro di laboratorio e in corso di pubblicazione, questa frazione è aumentata nel sangue dei pazienti DLBCL rispetto ai donatori sani (manoscritto in preparazione), al contrario la frazione monocitica CD14dimCD16 pos è diminuita in questi pazienti.

Alla fine, se l'aumento dei monociti è noto per avere una prognosi infausta nei pazienti con DLBCL, la frazione monocitica coinvolta e le funzioni monocitiche coinvolte in questo fenomeno non sono note.

Dal 2011 i Servizi di Ematologia Clinica e Biologica dispongono di una banca dati da un protocollo di ricerca (BMS_LyTrans). Questo protocollo include pazienti con DLBCL così come pazienti sani, al fine di consentire la caratterizzazione biologica dei biomarcatori in questa patologia. Pertanto, abbiamo campioni di sangue e analisi di alcuni sottotipi di monociti mediante citometria a flusso alla diagnosi, in più di 100 pazienti con DLBCL.