SMOLY: Fenótipo e funções dos subtipos de monócitos no linfoma de alto grau B: Rumo a novos biomarcadores? (SMOLY)

O linfoma de células B de grandes células (DLBCL) é o linfoma não-Hodgkin mais comum e representa cerca de 40% dos novos casos. Embora o DLBCL seja uma entidade única na classificação da OMS, vários subgrupos com diferentes prognósticos são reconhecidos. Esses subgrupos levam em consideração a localização do tumor (linfoma cerebral primitivo, linfoma seroso, linfonodo intravascular ou exclusivo) ou uma assinatura molecular particular (perfil GCB, célula B do centro germinativo ou ABC, célula B ativada). Apesar da introdução da imunoterapia, as falhas no tratamento são comuns. A sobrevida global em 5 anos é estimada entre 26 e 73%. Isso destaca a importante heterogeneidade dessa patologia e, portanto, a necessidade de biomarcadores de prognóstico. Recentemente, um aumento de monócitos no sangue de pacientes com DLBCL foi proposto como fator prognóstico para sobrevida independente. Esse marcador de mau prognóstico também é encontrado em muitos sólidos.

Os monócitos são efetores da resposta inflamatória. Eles têm diferentes perfis funcionais, dependendo do nível de expressão de CD14 e CD16. Quatro subtipos de monócitos são distinguidos: clássico (CD14posCD16neg), intermediário (CD14posCD16pos) e não clássico (CD14lowCD16pos); a última população é dividida em dois subgrupos dependendo da expressão da proteína SLAN. As diferentes subpopulações monocíticas têm funções muito diversas, desde um perfil imunossupressor até uma ativação do sistema imunológico. Os monócitos CD14posCD16neg são especializados em fagocitose, produção de derivados de oxigênio (ROS) e secreção de citocinas pró-inflamatórias em resposta à infecção microbiana. Os monócitos CD14dimCD16pos são especializados na vigilância imunológica e produzem citocinas pró-inflamatórias, como TNFα e IL-1β, em resposta à estimulação do LPS.7 A subpopulação Slanpos produz IL-12 e, portanto, possui propriedades pró-inflamatórias. Finalmente, os monócitos CD14posCD16pos têm funções controversas. Para alguns autores, produzem a citocina imunomoduladora IL-10, inibem a proliferação de linfócitos T CD4 e induzem o recrutamento de linfócitos T reguladores, enquanto para outros produzem TNF-α, um pró-inflamatório.Do ponto de vista prático CD14 e a expressão de CD16 forma um continuum, o que se traduz em complexidade na definição fenotípica dessas células e explica os dados contraditórios sobre suas funcionalidades. Curiosamente, em um trabalho de laboratório e no decorrer da publicação, essa fração está aumentada no sangue de pacientes DLBCL em comparação com doadores saudáveis ​​(manuscrito em preparação), ao contrário da fração monocítica CD14dimCD16 pos está diminuída nesses pacientes.

Afinal, se sabe-se que o aumento de monócitos é de mau prognóstico em pacientes com DLBCL, não se sabe a fração de monócitos envolvida e as funções monocíticas envolvidas nesse fenômeno.

Desde 2011, os Serviços de Hematologia Clínica e Biológica dispõem de uma base de dados proveniente de um protocolo de investigação (BMS_LyTrans). Este protocolo inclui doentes com DLBCL assim como doentes saudáveis, de forma a permitir a caracterização biológica de biomarcadores nesta patologia. Assim, temos amostras de sangue e análise de alguns subtipos de monócitos por citometria de fluxo no momento do diagnóstico, em mais de 100 pacientes com DLBCL.