SMOLY: Fenotyp i funkcje podtypów monocytów w chłoniaku wysokiego stopnia B: w kierunku nowych biomarkerów? (SMOLY)

Chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) jest najczęstszym chłoniakiem nieziarniczym i odpowiada za około 40% nowych przypadków. Chociaż DLBCL jest pojedynczą jednostką w klasyfikacji WHO, wyróżnia się kilka podgrup o różnych rokowaniach. Podgrupy te uwzględniają lokalizację guza (chłoniak pierwotny mózgu, chłoniak surowiczy, węzeł chłonny wewnątrznaczyniowy lub wyłączny) lub określoną sygnaturę molekularną (profil GCB, komórka B centrum linii zarodkowej lub ABC, aktywowana komórka B). Pomimo wprowadzenia immunoterapii często zdarzają się niepowodzenia leczenia. Szacuje się, że całkowite przeżycie po 5 latach wynosi od 26 do 73%. Podkreśla to ważną heterogeniczność tej patologii, a zatem potrzebę prognozowania biomarkerów. Ostatnio zaproponowano wzrost liczby monocytów we krwi pacjentów z DLBCL jako czynnik prognostyczny dla niezależnego przeżycia. Ten marker złego rokowania występuje również w wielu ciałach stałych.

Monocyty są efektorami odpowiedzi zapalnej. Mają różne profile funkcjonalne w zależności od poziomu ekspresji CD14 i CD16. Wyróżnia się cztery podtypy monocytów: klasyczne (CD14posCD16neg), pośrednie (CD14posCD16pos) i nieklasyczne (CD14lowCD16pos); ta ostatnia populacja jest podzielona na dwie podgrupy w zależności od ekspresji białka SLAN. Różne subpopulacje monocytów mają bardzo zróżnicowane funkcje, począwszy od profilu immunosupresyjnego do aktywacji układu odpornościowego. Monocyty CD14posCD16neg specjalizują się w fagocytozie, produkcji pochodnych tlenu (ROS) i wydzielaniu cytokin prozapalnych w odpowiedzi na infekcję drobnoustrojami. Monocyty CD14dimCD16pos specjalizują się w nadzorze immunologicznym i wytwarzają cytokiny prozapalne, takie jak TNFα i IL-1β w odpowiedzi na stymulację LPS.7 Subpopulacja Slanpos wytwarza IL-12, dzięki czemu ma właściwości prozapalne. Wreszcie monocyty CD14posCD16pos mają kontrowersyjne funkcje. Według niektórych autorów wytwarzają cytokinę immunomodulującą IL-10, hamują proliferację limfocytów T CD4 i indukują rekrutację limfocytów T regulatorowych, podczas gdy dla innych wytwarzają TNF-α, czynnik prozapalny. Z praktycznego punktu widzenia CD14 a ekspresja CD16 tworzy kontinuum, co przekłada się na złożoność fenotypowej definicji tych komórek i wyjaśnia sprzeczne dane dotyczące ich funkcjonalności. Co ciekawe, w pracy laboratoryjnej iw toku publikacji frakcja ta jest podwyższona we krwi pacjentów z DLBCL w porównaniu ze zdrowymi dawcami (materiał w przygotowaniu), natomiast frakcja monocytów CD14dimCD16 pos jest u tych pacjentów obniżona.

W końcu, jeśli wiadomo, że wzrost liczby monocytów jest złym rokowaniem u pacjentów z DLBCL, frakcja monocytów i funkcje monocytów zaangażowane w to zjawisko nie są znane.

Od 2011 r. Służby Hematologii Klinicznej i Biologicznej dysponują bazą danych z protokołu badawczego (BMS_LyTrans). Protokół ten obejmuje pacjentów z DLBCL, jak również zdrowych pacjentów, w celu umożliwienia biologicznej charakterystyki biomarkerów w tej patologii. Tak więc mamy próbki krwi i analizę niektórych podtypów monocytów za pomocą cytometrii przepływowej w momencie diagnozy u ponad 100 pacjentów z DLBCL.