SMOLY: Fænotype og funktioner af monocytundertyper i høj grad B-lymfom: Mod nye biomarkører? (SMOLY)

Storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er det mest almindelige non-Hodgkins lymfom og tegner sig for omkring 40 % af nye tilfælde. Selvom DLBCL er en enkelt enhed i WHO-klassifikationen, anerkendes flere undergrupper med forskellige prognoser. Disse undergrupper tager hensyn til tumorlokaliseringen (primitivt cerebralt lymfom, serøst lymfom, intravaskulær eller eksklusiv lymfeknude) eller en bestemt molekylær signatur (GCB-profil, kimlinjecenter B-celle eller ABC, aktiveret B-celle). På trods af indførelsen af ​​immunterapi er behandlingssvigt almindelige. Den samlede overlevelse efter 5 år anslås at være mellem 26 og 73 %. Dette fremhæver den vigtige heterogenitet af denne patologi og derfor behovet for biomarkørprognose. For nylig er en stigning i monocytter i blodet hos DLBCL-patienter blevet foreslået som en prognostisk faktor for uafhængig overlevelse. Denne markør for dårlig prognose findes også i mange faste stoffer.

Monocytter er effektorer af det inflammatoriske respons. De har forskellige funktionelle profiler afhængigt af niveauet af ekspression af CD14 og CD16. Der skelnes mellem fire undertyper af monocytter: klassisk (CD14posCD16neg), mellemliggende (CD14posCD16pos) og ikke-klassisk (CD14lowCD16pos); sidstnævnte population er opdelt i to undergrupper afhængigt af ekspressionen af ​​SLAN-proteinet. De forskellige monocytiske subpopulationer har meget forskellige funktioner, der spænder fra en immunsuppressiv profil til en aktivering af immunsystemet. CD14posCD16neg monocytter er specialiseret i fagocytose, produktion af oxygenderivater (ROS) og pro-inflammatorisk cytokinsekretion som reaktion på mikrobiel infektion. CD14dimCD16pos monocytter er specialiserede i immunovervågning og producerer proinflammatoriske cytokiner såsom TNFα og IL-1β som respons på LPS-stimulering.7 Slanpos-underpopulationen producerer IL-12 og har således pro-inflammatoriske egenskaber. Endelig har CD14posCD16pos monocytter kontroversielle funktioner. For nogle forfattere producerer de det immunmodulerende cytokin IL-10, hæmmer proliferationen af ​​CD4 T-lymfocytter og inducerer rekruttering af regulatoriske T-lymfocytter, mens de for andre producerer TNF-α, en pro-inflammatorisk. Fra et praktisk synspunkt CD14 og CD16-ekspression danner et kontinuum, som oversættes til kompleksitet i den fænotypiske definition af disse celler og forklarer de modstridende data om deres funktionaliteter. Interessant nok er denne fraktion i et laboratoriearbejde og i løbet af udgivelsen øget i blodet hos DLBCL-patienter sammenlignet med raske donorer (manuskript under forberedelse), tværtimod er den monocytiske fraktion CD14dimCD16 pos nedsat hos disse patienter.

I sidste ende, hvis stigningen i monocytter vides at være dårlig prognose hos patienter med DLBCL, er den involverede monocytfraktion og de monocytiske funktioner involveret i dette fænomen ikke kendt.

Siden 2011 har Klinisk og Biologisk Hæmatologisk Tjeneste en database fra en forskningsprotokol (BMS_LyTrans). Denne protokol inkluderer patienter med DLBCL såvel som raske patienter for at muliggøre biologisk karakterisering af biomarkører i denne patologi. Således har vi blodprøver og analyse af visse monocytundertyper ved flowcytometri ved diagnose hos mere end 100 patienter med DLBCL.