SMOLY: Fenotyp och funktioner hos monocytsubtyper i höggradigt B-lymfom: Mot nya biomarkörer? (SMOLY)

Storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) är det vanligaste non-Hodgkins lymfomet och står för cirka 40 % av nya fall. Även om DLBCL är en enda enhet i WHO-klassificeringen, erkänns flera undergrupper med olika prognoser. Dessa undergrupper tar hänsyn till tumörlokaliseringen (primitivt cerebralt lymfom, seröst lymfom, intravaskulär eller exklusiv lymfkörtel) eller en speciell molekylär signatur (GCB-profil, könslinjecentrum B-cell eller ABC, aktiverad B-cell). Trots införandet av immunterapi är behandlingsmisslyckanden vanliga. Den totala överlevnaden efter 5 år uppskattas till mellan 26 och 73 %. Detta belyser den viktiga heterogeniteten hos denna patologi och därför behovet av prognos för biomarkörer. Nyligen har en ökning av monocyter i blodet hos DLBCL-patienter föreslagits som en prognostisk faktor för oberoende överlevnad. Denna markör för dålig prognos finns också i många fasta.

Monocyter är effektorer av det inflammatoriska svaret. De har olika funktionella profiler beroende på graden av uttryck av CD14 och CD16. Fyra subtyper av monocyter särskiljs: klassisk (CD14posCD16neg), intermediär (CD14posCD16pos) och icke-klassisk (CD14lowCD16pos); den senare populationen är uppdelad i två undergrupper beroende på uttrycket av SLAN-proteinet. De olika monocytiska subpopulationerna har mycket olika funktioner som sträcker sig från en immunsuppressiv profil till en aktivering av immunsystemet. CD14posCD16neg monocyter är specialiserade på fagocytos, produktion av syrederivat (ROS) och pro-inflammatorisk cytokinutsöndring som svar på mikrobiell infektion. CD14dimCD16pos monocyter är specialiserade på immunövervakning och producerar proinflammatoriska cytokiner som TNFα och IL-1β som svar på LPS-stimulering.7 Slanpos-subpopulationen producerar IL-12 och har således pro-inflammatoriska egenskaper. Slutligen har CD14posCD16pos monocyter kontroversiella funktioner. För vissa författare producerar de det immunmodulerande cytokinet IL-10, hämmar proliferationen av CD4 T-lymfocyter och inducerar rekryteringen av regulatoriska T-lymfocyter, medan de för andra producerar TNF-α, en pro-inflammatorisk. Ur praktisk synvinkel CD14 och CD16-uttryck bildar ett kontinuum, vilket översätts till komplexitet i den fenotypiska definitionen av dessa celler och förklarar de motsägelsefulla uppgifterna om deras funktionalitet. Intressant nog, i ett laboratoriearbete och under publiceringen, ökar denna fraktion i blodet hos DLBCL-patienter jämfört med friska donatorer (manuskript under förberedelse), tvärtom minskar den monocytiska fraktionen CD14dimCD16 pos hos dessa patienter.

I slutändan, om ökningen av monocyter är känd för att vara dålig prognos hos patienter med DLBCL, är den involverade monocytfraktionen och de monocytiska funktionerna som är involverade i detta fenomen inte kända.

Sedan 2011 har Klinisk och biologisk hematologitjänst en databas från ett forskningsprotokoll (BMS_LyTrans). Detta protokoll inkluderar patienter med DLBCL såväl som friska patienter, för att möjliggöra biologisk karakterisering av biomarkörer i denna patologi. Således har vi blodprover och analys av vissa monocytsubtyper genom flödescytometri vid diagnos, hos fler än 100 patienter med DLBCL.