SMOLY: Fenotyp a funkce subtypů monocytů u lymfomu vysokého stupně B: Směrem k novým biomarkerům? (SMOLY)

Velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) je nejčastější non-Hodgkinův lymfom a představuje asi 40 % nových případů. Ačkoli je DLBCL jedinou entitou v klasifikaci WHO, je rozpoznáno několik podskupin s různými prognózami. Tyto podskupiny berou v úvahu lokalizaci nádoru (primitivní mozkový lymfom, serózní lymfom, intravaskulární nebo exkluzivní lymfatická uzlina) nebo konkrétní molekulární signaturu (profil GCB, zárodečné centrum B buňky nebo ABC, aktivované B buňky). I přes zavedení imunoterapie jsou selhání léčby častá. Celkové přežití po 5 letech se odhaduje na 26 až 73 %. To zdůrazňuje důležitou heterogenitu této patologie, a tedy potřebu prognózy biomarkerů. Nedávno bylo jako prognostický faktor pro nezávislé přežití navrženo zvýšení monocytů v krvi pacientů s DLBCL. Tento marker špatné prognózy se také nachází u mnoha pevných látek.

Monocyty jsou efektory zánětlivé reakce. Mají různé funkční profily v závislosti na úrovni exprese CD14 a CD16. Rozlišují se čtyři podtypy monocytů: klasické (CD14posCD16neg), intermediární (CD14posCD16pos) a neklasické (CD14lowCD16pos); druhá populace je rozdělena do dvou podskupin v závislosti na expresi proteinu SLAN. Různé monocytární subpopulace mají velmi různorodé funkce, od imunosupresivního profilu až po aktivaci imunitního systému. Monocyty CD14posCD16neg se specializují na fagocytózu, produkci kyslíkových derivátů (ROS) a sekreci prozánětlivých cytokinů v reakci na mikrobiální infekci. Monocyty CD14dimCD16pos se specializují na imunitní dohled a produkují prozánětlivé cytokiny, jako je TNFα a IL-1β v reakci na stimulaci LPS.7 Subpopulace Slanpos produkuje IL-12 a má tedy prozánětlivé vlastnosti. Konečně, CD14posCD16pos monocyty mají kontroverzní funkce. U některých autorů produkují imunomodulační cytokin IL-10, inhibují proliferaci CD4 T lymfocytů a indukují nábor regulačních T lymfocytů, zatímco u jiných produkují prozánětlivý TNF-α. Z praktického hlediska CD14 a exprese CD16 tvoří kontinuum, které se promítá do složitosti ve fenotypové definici těchto buněk a vysvětluje protichůdné údaje o jejich funkčnosti. Zajímavé je, že v laboratorní práci i v průběhu publikace je tato frakce v krvi pacientů s DLBCL ve srovnání se zdravými dárci (rukopis v přípravě) zvýšena, naopak monocytární frakce CD14dimCD16 pos je u těchto pacientů snížena.

Nakonec, pokud je známo, že zvýšení počtu monocytů má špatnou prognózu u pacientů s DLBCL, podíl monocytů a monocytární funkce zahrnuté v tomto jevu nejsou známy.

Od roku 2011 mají Služby klinické a biologické hematologie databázi z výzkumného protokolu (BMS_LyTrans). Tento protokol zahrnuje pacienty s DLBCL i zdravé pacienty, aby byla umožněna biologická charakterizace biomarkerů v této patologii. Máme tedy k dispozici krevní vzorky a analýzu určitých subtypů monocytů průtokovou cytometrií při diagnóze u více než 100 pacientů s DLBCL.