SMOLY: Monosyyttialatyyppien fenotyyppi ja toiminnot korkea-asteen B-lymfoomassa: kohti uusia biomarkkereita? (SMOLY)

Suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin non-Hodgkinin lymfooma, ja sen osuus uusista tapauksista on noin 40 %. Vaikka DLBCL on yksi kokonaisuus WHO:n luokituksessa, tunnistetaan useita alaryhmiä, joilla on erilaiset ennusteet. Nämä alaryhmät ottavat huomioon kasvaimen lokalisoinnin (primitiivinen aivolymfooma, seroosilymfooma, intravaskulaarinen tai eksklusiivinen imusolmuke) tai tietyn molekyylin allekirjoituksen (GCB-profiili, ituradan keskustan B-solu tai ABC, aktivoitu B-solu). Immunoterapian käyttöönotosta huolimatta hoidon epäonnistumiset ovat yleisiä. Kokonaiseloonjäämisajan 5 vuoden kohdalla arvioidaan olevan 26-73 %. Tämä korostaa tämän patologian tärkeää heterogeenisuutta ja siksi tarvetta biomarkkerien ennusteelle. Äskettäin monosyyttien lisääntymistä DLBCL-potilaiden veressä on ehdotettu riippumattoman eloonjäämisen prognostiseksi tekijäksi. Tämä huonon ennusteen merkkiaine löytyy myös monista kiinteistä aineista.

Monosyytit ovat tulehdusvasteen vaikuttajia. Niillä on erilaiset toiminnalliset profiilit riippuen CD14:n ja CD16:n ilmentymistasosta. Monosyyttien neljä alatyyppiä erotetaan: klassinen (CD14posCD16neg), keskitasoinen (CD14posCD16pos) ja ei-klassinen (CD14low CD16pos); jälkimmäinen populaatio on jaettu kahteen alaryhmään riippuen SLAN-proteiinin ilmentymisestä. Eri monosyyttialapopulaatioilla on hyvin erilaisia ​​toimintoja, jotka vaihtelevat immunosuppressiivisesta profiilista immuunijärjestelmän aktivointiin. CD14posCD16neg-monosyytit ovat erikoistuneet fagosytoosiin, happijohdannaisten (ROS) tuotantoon ja tulehdusta edistävään sytokiinien eritykseen vasteena mikrobi-infektiolle. CD14dimCD16pos-monosyytit ovat erikoistuneet immuunivalvontaan ja tuottavat proinflammatorisia sytokiinejä, kuten TNFα:aa ja IL-1β:aa vasteena LPS-stimulaatiolle. Slanpos-alapopulaatio tuottaa IL-12:ta ja sillä on siten tulehdusta edistäviä ominaisuuksia. Lopuksi CD14posCD16pos-monosyyteillä on kiistanalaisia ​​toimintoja. Joillekin kirjoittajille ne tuottavat immunomoduloivaa sytokiinia IL-10, estävät CD4 T-lymfosyyttien proliferaatiota ja indusoivat säätelevien T-lymfosyyttien kerääntymistä, kun taas toisille ne tuottavat TNF-α:aa, tulehdusta edistävää ainetta. Käytännön näkökulmasta CD14 ja CD16:n ilmentyminen muodostaa jatkumon, mikä muuttuu näiden solujen fenotyyppisen määritelmän monimutkaiseksi ja selittää ristiriitaiset tiedot niiden toiminnoista. Mielenkiintoista on, että laboratoriotyössä ja julkaisun aikana tämä fraktio on lisääntynyt DLBCL-potilaiden veressä verrattuna terveisiin luovuttajiin (käsikirjoitus valmisteilla), päinvastoin monosyyttifraktio CD14dimCD16 pos on vähentynyt näillä potilailla.

Lopulta, jos monosyyttien lisääntymisen tiedetään olevan huono ennuste potilailla, joilla on DLBCL, asiaan liittyvää monosyyttifraktiota ja tähän ilmiöön liittyviä monosyyttisiä toimintoja ei tunneta.

Vuodesta 2011 lähtien Kliinisen ja Biologisen Hematologian Palveluilla on ollut tutkimusprotokollan tietokanta (BMS_LyTrans). Tämä protokolla sisältää DLBCL-potilaat sekä terveet potilaat, jotta tämän patologian biomarkkerien biologinen karakterisointi olisi mahdollista. Näin ollen meillä on verinäytteitä ja tiettyjen monosyyttialatyyppien analyysi virtaussytometrisesti diagnoosin yhteydessä yli 100 potilaasta, joilla on DLBCL.