SMOLY: A monocita altípusok fenotípusa és funkciói magas fokú B limfómában: új biomarkerek felé? (SMOLY)

A nagysejtes B-sejtes limfóma (DLBCL) a leggyakoribb non-Hodgkin limfóma, és az új esetek körülbelül 40%-át teszi ki. Bár a DLBCL egyetlen entitás a WHO osztályozásában, számos alcsoportot ismernek fel, amelyek eltérő prognózissal rendelkeznek. Ezek az alcsoportok figyelembe veszik a daganat lokalizációját (primitív agyi limfóma, savós limfóma, intravaszkuláris vagy exkluzív nyirokcsomó) vagy egy adott molekuláris aláírást (GCB profil, csíravonal központ B-sejt vagy ABC, aktivált B-sejt). Az immunterápia bevezetése ellenére gyakoriak a kezelési kudarcok. A becslések szerint az 5 éves teljes túlélés 26 és 73% között van. Ez rávilágít ennek a patológiának a fontos heterogenitására, és ezért a biomarkerek prognózisának szükségességére. A közelmúltban a DLBCL-betegek vérében a monociták számának növekedését javasolták a független túlélés prognosztikai tényezőjeként. A rossz prognózisnak ez a markere sok szilárd testben is megtalálható.

A monociták a gyulladásos válasz effektorai. A CD14 és CD16 expressziós szintjétől függően eltérő funkcionális profillal rendelkeznek. A monociták négy altípusát különböztetjük meg: klasszikus (CD14posCD16neg), köztes (CD14posCD16pos) és nem klasszikus (CD14low CD16pos); ez utóbbi populáció az SLAN fehérje expressziójától függően két alcsoportra oszlik. A különböző monocita szubpopulációk nagyon sokrétű funkciót látnak el, az immunszuppresszív profiltól az immunrendszer aktiválásáig. A CD14posCD16neg monociták a fagocitózisra, az oxigénszármazékok (ROS) termelésére és a mikrobiális fertőzésekre adott válaszként a gyulladást elősegítő citokinszekrécióra specializálódtak. A CD14dimCD16pos monociták az immunrendszer felügyeletére specializálódtak, és LPS-stimulációra válaszul proinflammatorikus citokineket, például TNFα-t és IL-1β-t termelnek. A Slanpos alpopuláció IL-12-t termel, és így gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Végül, a CD14posCD16pos monocitáknak ellentmondásos funkciói vannak. Egyes szerzők szerint az IL-10 immunmoduláló citokint termelik, gátolják a CD4 T-limfociták proliferációját és indukálják a szabályozó T-limfociták felszaporodását, míg mások szerint TNF-α-t termelnek, amely egy gyulladást előidéző ​​anyag. Gyakorlati szempontból CD14 és a CD16 expressziója kontinuumot alkot, ami e sejtek fenotípusos definíciójában bonyolulttá válik, és megmagyarázza a funkcióikra vonatkozó ellentmondásos adatokat. Érdekes módon egy laboratóriumi munkában és a publikáció során a DLBCL-betegek vérében ez a frakció megemelkedik az egészséges donorokhoz képest (kézirat készül), éppen ellenkezőleg, a CD14dimCD16 pos monocita frakció csökken ezeknél a betegeknél.

Végül, ha ismert, hogy a monociták számának növekedése rossz prognózisú DLBCL-ben szenvedő betegeknél, akkor az érintett monocitafrakció és a jelenségben szerepet játszó monocita funkciók nem ismertek.

2011 óta a Klinikai és Biológiai Hematológiai Szolgálat egy kutatási protokollból (BMS_LyTrans) származó adatbázissal rendelkezik. Ez a protokoll magában foglalja a DLBCL-ben szenvedő betegeket, valamint az egészséges betegeket, hogy lehetővé tegye a biomarkerek biológiai jellemzését ebben a patológiában. Így a diagnóziskor több mint 100 DLBCL-ben szenvedő betegnél vérmintákat és bizonyos monocita-altípusokat áramlási citometriával analizálunk.