SMOLY: Fenotipo y funciones de los subtipos de monocitos en el linfoma B de alto grado: ¿hacia nuevos biomarcadores? (SMOLY)

El linfoma de células B de células grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) es el linfoma no Hodgkin más común y representa alrededor del 40 % de los casos nuevos. Aunque el DLBCL es una sola entidad en la clasificación de la OMS, se reconocen varios subgrupos con diferentes pronósticos. Estos subgrupos tienen en cuenta la localización del tumor (linfoma cerebral primitivo, linfoma seroso, ganglio linfático intravascular o exclusivo) o una firma molecular particular (perfil GCB, célula B central de la línea germinal o ABC, célula B activada). A pesar de la introducción de la inmunoterapia, los fracasos del tratamiento son comunes. La supervivencia global a los 5 años se estima entre el 26 y el 73%. Esto pone de manifiesto la importante heterogeneidad de esta patología y por tanto la necesidad de biomarcadores pronósticos. Recientemente, se ha propuesto un aumento de monocitos en la sangre de pacientes con LDCBG como factor pronóstico de supervivencia independiente. Este marcador de mal pronóstico también se encuentra en muchos sólidos.

Los monocitos son efectores de la respuesta inflamatoria. Tienen diferentes perfiles funcionales dependiendo del nivel de expresión de CD14 y CD16. Se distinguen cuatro subtipos de monocitos: clásicos (CD14posCD16neg), intermedios (CD14posCD16pos) y no clásicos (CD14lowCD16pos); esta última población se divide en dos subgrupos dependiendo de la expresión de la proteína SLAN. Las diferentes subpoblaciones monocíticas tienen funciones muy diversas que van desde un perfil inmunosupresor hasta una activación del sistema inmunológico. Los monocitos CD14posCD16neg están especializados en la fagocitosis, la producción de derivados del oxígeno (ROS) y la secreción de citocinas proinflamatorias en respuesta a una infección microbiana. Los monocitos CD14dimCD16pos están especializados en vigilancia inmunológica y producen citocinas proinflamatorias como TNFα e IL-1β en respuesta a la estimulación con LPS7. La subpoblación Slanpos produce IL-12 y, por lo tanto, tiene propiedades proinflamatorias. Finalmente, los monocitos CD14posCD16pos tienen funciones controvertidas. Para algunos autores producen la citocina inmunomoduladora IL-10, inhiben la proliferación de linfocitos T CD4 e inducen el reclutamiento de linfocitos T reguladores, mientras que para otros producen TNF-α, un proinflamatorio. Desde un punto de vista práctico CD14 y la expresión de CD16 forma un continuo, lo que se traduce en complejidad en la definición fenotípica de estas células y explica los datos contradictorios sobre sus funcionalidades. Curiosamente, en un trabajo de laboratorio y en curso de publicación, esta fracción está aumentada en sangre de pacientes con LDCBG en comparación con donantes sanos (manuscrito en preparación), por el contrario la fracción monocítica CD14dimCD16 pos está disminuida en estos pacientes.

Al final, si se sabe que el aumento de monocitos es de mal pronóstico en pacientes con LDCBG, se desconoce la fracción de monocitos involucrada y las funciones monocíticas involucradas en este fenómeno.

Desde 2011, los Servicios de Hematología Clínica y Biológica cuentan con una base de datos de un protocolo de investigación (BMS_LyTrans). Este protocolo incluye tanto a pacientes con DLBCL como a pacientes sanos, con el fin de permitir la caracterización biológica de biomarcadores en esta patología. Así, disponemos de muestras de sangre y análisis de determinados subtipos de monocitos por citometría de flujo al diagnóstico, en más de 100 pacientes con LDCBG.