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I 期静脉给药 S64315 联合口服维奈托克治疗急性髓性白血病患者的剂量递增研究。

2024年2月1日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

一项国际 Ib 期多中心研究，旨在表征静脉内给药 S64315（一种选择性 Mcl-1 抑制剂）与口服给药的 Venetoclax（一种选择性 Bcl-2 抑制剂）联合治疗急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性和耐受性。

本研究的目的是确定 S64315 与维奈托克联合治疗急性髓性白血病患者的安全性、耐受性和推荐的 2 期剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Marseille、法国
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris、法国
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Toulouse、法国
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚
        • Peter MacCallum cancer centrer
      • Victoria Park、澳大利亚
        • The Alfred Hospital Department of Haematology
  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁的男性或女性；

  2. 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类（Arber，2016）定义的经细胞学证实和记录的原发性、继发性或治疗相关 AML 患者，不包括急性早幼粒细胞白血病（APL，法美英式 M3 分类）：

    • 患有复发性或难治性疾病而没有确定的替代疗法或
    • 继发于 MDS，至少接受过低甲基化药物治疗且没有确定的替代疗法，或
    • ≥ 65 岁，既往未接受过 AML 治疗，既不是强化化疗的候选人，也不是既定替代疗法的候选人
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
  4. 能够遵守学习程序

  5. 患者入组前 7 天内肾功能正常定义为：

    • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN（正常上限）或计算的肌酐清除率（由 MDRD 确定）> 50 mL/min/1.73m2

  6. 患者入组前 7 天内肝功能正常，定义为：

    • AST 和 ALT ≤ 1.5 x ULN
    • 总血清胆红素水平 ≤ 1.5 x ULN，已知患有吉尔伯特综合征的患者除外，如果总胆红素 > 3.0 x ULN 或直接胆红素 > 1.5 x ULN 则被排除在外

排除标准：

  1. 参与者已经在研究中注册并接受治疗
  2. 研究期间怀孕、哺乳或怀孕的可能性
  3. 参与另一项需要研究性治疗的干预性研究，同时或在首次服用 IMP 前 2 周内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）（允许参与非干预性登记或流行病学研究）。 对于半衰期较长的生物制剂，如 CART 细胞、免疫检查点抗体、双特异性抗体，28 天的平洗期是可以接受的
  4. 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE，版本 4.03），由于先前的癌症治疗，存在≥ CTCAE 2 级毒性（任何级别的脱发除外）。
  5. 已知的 HIV 抗体携带者
  6. 已知的重大肝病史
  7. 不受控制的乙型或丙型肝炎感染
  8. 已知活动性急性或慢性胰腺炎
  9. 开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗死 (MI)、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
  10. 任何可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：初始时间表 - S64315低剂量和venetoclax高剂量联合给药
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。
实验性的：初始时间表 - S64315 中剂量和 Venetoclax 低剂量联合给药
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。
实验性的：初始时间表 - S64315 中等剂量和 Venetoclax 中等剂量联合给药
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。
实验性的：初始时间表 - S64315 中剂量和 Venetoclax 高剂量联合给药
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。
实验性的：初始时间表 - S64315 高剂量和 Venetoclax 中剂量联合给药
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。
实验性的：替代方案 - Venetoclax 中等剂量给药，不含 S64315
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。
实验性的：替代方案 - S64315 中等剂量和 Venetoclax 中等剂量联合给药
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。
实验性的：替代方案 - S64315 高剂量和 Venetoclax 低剂量联合给药
组合产品：S 64315（也称为 MIK665）和维奈托克

治疗联合期只能在达到计划的维奈托克剂量后才能开始。 根据给药给药时间表，计划剂量的联合治疗之前可以先进行 2 周的 S64315（固定剂量）导入给药期，在此期间患者继续每天接受维奈托克。 一旦达到这两种药物的计划剂量，时间表将是一个 21 天的周期，其中 S64315 每周一次，维奈托克每天一次。

S64315 应在维奈托克摄入后 2 至 4 小时通过静脉输注给药。 剂量递增将从每周一次 50 毫克开始，可能会探索每周一次高达 250 毫克的剂量。

Venetoclax 将每天口服一次。 剂量递增将从每天 100 毫克开始，并且可能会探索每天高达 600 毫克的剂量。 维奈托克必须随餐服用（最好在早餐时服用）以避免降低疗效。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 或 28 天）。
在第 1 周期结束时（每个周期为 21 或 28 天）。
AE 的发生率和严重程度
大体时间：通过学习完成，平均6个月。
通过学习完成，平均6个月。
SAE 的发生率和严重程度
大体时间：通过学习完成，平均6个月。
通过学习完成，平均6个月。
剂量中断的参与者人数“将在 Outcome Measure 结果数据表中进行测量和报告。
大体时间：通过学习完成，平均6个月。
通过学习完成，平均6个月。
减少剂量的参与者人数“将在 Outcome Measure 结果数据表中进行测量和报告。
大体时间：通过学习完成，平均6个月。
通过学习完成，平均6个月。
剂量强度
大体时间：通过学习完成，平均6个月。
通过学习完成，平均6个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗白血病活性
大体时间：通过学习完成，平均6个月。
根据 ELN 2017 标准使用血液、骨髓抽吸物和髓质活检（如果可用）
通过学习完成，平均6个月。
S64315 与 Venetoclax 联合给药在血浆中的药代动力学特征：曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期结束（每个周期为 21 或 28 天）。
从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期结束（每个周期为 21 或 28 天）。
S64315 与 Venetoclax 联合给药在血浆中的药代动力学特征：输注结束时的浓度 (Cinf)
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期结束（每个周期为 21 或 28 天）。
从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期结束（每个周期为 21 或 28 天）。
S64315 与 Venetoclax 联合给药在血浆中的药代动力学特征：终末半衰期 (t½z)
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期结束（每个周期为 21 或 28 天）。
从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期结束（每个周期为 21 或 28 天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut de Recherches Internationales Servier

合作者

ADIR, a Servier Group company

调查人员

  • 首席研究员：Andrew WEI、The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月28日

初级完成 (实际的)

2022年11月12日

研究完成 (实际的)

2023年5月30日

研究注册日期

首次提交

2018年9月4日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月13日

首次发布 (实际的)

2018年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月1日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL1-64315-002
  • 2018-001809-88 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。

可以请求访问所有介入临床研究：

  • 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
  • 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。

此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：

  • 由施维雅赞助
  • 自 2004 年 1 月 1 日起第一位患者入组
  • 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。

IPD 共享时间框架

如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。

IPD 共享访问标准

研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。 此表格分为四个部分，应完整记录。 在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
  2. 研究协议
  3. 统计分析计划
  4. 知情同意书
  5. 临床研究报告

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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