Studio di fase I sull'escalation della dose di S64315 somministrato per via endovenosa in combinazione con Venetoclax somministrato per via orale in pazienti con leucemia mieloide acuta.
Uno studio multicentrico internazionale di fase Ib per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di S64315 somministrato per via endovenosa, un inibitore selettivo di Mcl-1, in combinazione con Venetoclax somministrato per via orale, un inibitore selettivo di Bcl-2 in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Melbourne, Australia
- Peter MacCallum cancer centrer
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Victoria Park, Australia
- The Alfred Hospital Department of Haematology
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Marseille, Francia
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, Francia
- Hôpital Saint-Antoine
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Toulouse, Francia
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età ≥ 18 anni;
Pazienti con LMA de novo, secondaria o correlata alla terapia citologicamente confermata e documentata come definita dalla classificazione 2016 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (Arber, 2016), esclusa la leucemia promielocitica acuta (APL, classificazione franco-americana britannica M3):
- Con malattia recidivante o refrattaria senza terapia alternativa stabilita o
- Secondaria a MDS trattata almeno con un agente ipometilante e senza una terapia alternativa stabilita o
- ≥ 65 anni non trattati in precedenza per AML e che non sono candidati a chemioterapia intensiva né candidati a una terapia alternativa stabilita
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- In grado di rispettare le procedure di studio
Adeguata funzionalità renale entro 7 giorni prima dell'inclusione del paziente definita come:
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (limite normale superiore) o clearance della creatinina calcolata (determinata da MDRD) > 50 mL/min/1,73 m2
Adeguata funzionalità epatica entro 7 giorni prima dell'inclusione del paziente definita come:
- AST e ALT ≤ 1,5 x ULN
- Livello di bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota, che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN
Criteri di esclusione:
- Partecipante già arruolato e trattato nello studio
- Gravidanza, allattamento al seno o possibilità di rimanere incinta durante lo studio
- - Partecipazione a un altro studio interventistico che richieda l'assunzione di un trattamento sperimentale contemporaneamente o entro 2 settimane o almeno 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose di IMP (è consentita la partecipazione a registri non interventistici o studi epidemiologici). In caso di agenti biologici con una lunga emivita come cellule CART, anticorpi del checkpoint immunitario, anticorpi bispecifici sarà accettabile un lavaggio piatto di 28 giorni
- Presenza di tossicità di grado 2 ≥ CTCAE (ad eccezione dell'alopecia di qualsiasi grado) dovuta a precedente terapia antitumorale, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, versione 4.03) del National Cancer Institute.
- Portatori noti di anticorpi HIV
- Storia nota di malattia epatica significativa
- Infezione incontrollata da epatite B o C
- Pancreatite attiva acuta o cronica nota
- Storia di infarto miocardico (IM), angina pectoris instabile, innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
- Eventuali fattori che potrebbero aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Programma iniziale: dose bassa S64315 e dose alta di venetoclax somministrati in combinazione
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
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Sperimentale: Programma iniziale: dose media S64315 e dose bassa di venetoclax somministrati in combinazione
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
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Sperimentale: Programma iniziale: dose media di S64315 e dose media di venetoclax somministrati in combinazione
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
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Sperimentale: Programma iniziale: dose media S64315 e dose elevata di venetoclax somministrati in combinazione
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
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Sperimentale: Programma iniziale: dose elevata di S64315 e dose media di venetoclax somministrati in combinazione
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
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Sperimentale: Schedula alternativa - Venetoclax dose media somministrata senza S64315
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
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Sperimentale: Schema alternativo - S64315 dose media e venetoclax dose media somministrati in combinazione
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
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Sperimentale: Programma alternativo: S64315 a dose elevata e venetoclax a dose bassa somministrati in combinazione
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Il periodo di combinazione del trattamento può iniziare solo dopo che è stata raggiunta la dose pianificata di venetoclax. A seconda dello schema posologico di somministrazione, il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) durante il quale il paziente continua a ricevere venetoclax giornalmente. Una volta raggiunta la dose pianificata di entrambi i farmaci, il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero per venetoclax. S64315 deve essere somministrato da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di venetoclax, tramite infusione endovenosa. L'escalation della dose inizierà a 50 mg una volta alla settimana e potrebbero essere esplorate dosi fino a 250 mg una volta alla settimana. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno. L'escalation della dose inizierà a 100 mg al giorno e potrebbero essere esplorate dosi fino a 600 mg al giorno. Venetoclax deve essere assunto con un pasto (idealmente durante la colazione) per evitare una riduzione dell'efficacia. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza della tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Incidenza e gravità degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Il numero di partecipanti con interruzioni della dose "sarà misurato e riportato nella tabella dei dati dei risultati della misura dell'esito.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Il numero di partecipanti con riduzioni della dose "sarà misurato e riportato nella tabella dei dati dei risultati della misura dell'esito.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Intensità della dose
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Attività antileucemica
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Utilizzo di sangue, aspirato di midollo osseo e biopsia midollare se disponibile secondo i criteri ELN 2017
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi.
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Profilo farmacocinetico di S64315 somministrato in combinazione con Venetoclax nel plasma: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Dal giorno 1 del ciclo 1 alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Profilo farmacocinetico di S64315 somministrato in combinazione con Venetoclax nel plasma: Concentrazione alla fine dell'infusione (Cinf)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Dal giorno 1 del ciclo 1 alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Profilo farmacocinetico di S64315 somministrato in combinazione con Venetoclax nel plasma: emivita terminale (t½z)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Dal giorno 1 del ciclo 1 alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 o 28 giorni).
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Ricercatori scientifici e medici qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimi di studi clinici a livello di paziente e di studio.
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- utilizzato per l'autorizzazione all'immissione in commercio (MA) di medicinali e nuove indicazioni approvate dopo il 1° gennaio 2014 nello Spazio economico europeo (SEE) o negli Stati Uniti (USA).
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Inoltre, l'accesso può essere richiesto per tutti gli studi clinici interventistici nei pazienti:
- sponsorizzato da Servier
- con un primo paziente arruolato dal 1 gennaio 2004 in poi
- per New Chemical Entity o New Biological Entity (nuova forma farmaceutica esclusa) per il quale lo sviluppo è stato interrotto prima di qualsiasi autorizzazione all'immissione in commercio (MA).
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Dati/documenti di studio
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Assiut UniversityCompletato
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Central Hospital, Nancy, FranceSconosciutoCondizioni acute in terapia intensivaFrancia
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Centre Hospitalier Universitaire de NiceCompletato
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GlaxoSmithKlineCompletato
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Vanderbilt UniversityTerminatoLesioni polmonari, acuteStati Uniti
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Children's Hospital of PhiladelphiaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)CompletatoLesioni polmonari acute pediatricheStati Uniti