Fázis I. dózisemelési vizsgálat intravénásan beadott S64315 orálisan alkalmazott Venetoclaxszal kombinálva akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél.
Nemzetközi Ib fázisú multicentrikus vizsgálat az intravénásan beadott S64315, egy szelektív Mcl-1 gátló biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzésére orálisan alkalmazott Venetoclaxszal, egy szelektív Bcl-2-inhibitorral kombinálva akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Melbourne, Ausztrália
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park, Ausztrália
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Saint-Antoine
-
Toulouse, Franciaország
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves férfi vagy nő;
Citológiailag igazolt és dokumentált de novo, másodlagos vagy terápiával összefüggő AML-ben szenvedő betegek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi osztályozása szerint (Arber, 2016), kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL, francia-amerikai brit M3 osztályozás):
- Kiújult vagy refrakter betegséggel kialakított alternatív terápia nélkül ill
- Másodlagos az MDS-hez legalább hipometilező szerrel kezelt és megalapozott alternatív terápia nélkül vagy
- ≥ 65 éves koruk, akiket korábban nem kezeltek AML miatt, és akik nem jelöltek intenzív kemoterápiára és nem jelöltek alternatív terápiára
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
- Képes betartani a tanulmányi eljárásokat
Megfelelő veseműködés a beteg felvételét megelőző 7 napon belül, az alábbiak szerint:
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN (felső normál határ) vagy számított kreatinin clearance (MDRD alapján meghatározva) > 50 ml/perc/1,73 m2
Megfelelő májműködés a beteg felvételét megelőző 7 napon belül, a következőképpen definiálva:
- AST és ALT ≤ 1,5 x ULN
- A teljes szérum bilirubin szint ≤ 1,5 x ULN, kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizárnak, ha az összbilirubin > 3,0 x ULN vagy a direkt bilirubin > 1,5 x ULN
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő már beiratkozott és kezelt a vizsgálatban
- Terhesség, szoptatás vagy teherbeesés lehetősége a vizsgálat során
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban, amely vizsgálati kezelést igényel ugyanabban az időben vagy 2 héten belül, vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az IMP első adagja előtt (a nem beavatkozási regiszterekben vagy epidemiológiai vizsgálatokban való részvétel megengedett). Hosszú felezési idejű biológiai ágensek, például CART sejtek, immunellenőrző ellenanyagok, bispecifikus antitestek esetében a 28 napos lapos kimosás elfogadható.
- ≥ CTCAE 2. fokozatú toxicitás jelenléte (kivéve bármilyen fokozatú alopecia) korábbi rákterápia következtében, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, 4.03 verzió) szerint.
- HIV-antitestek ismert hordozói
- Jelentős májbetegség ismert anamnézisében
- Kontrollálatlan hepatitis B vagy C fertőzés
- Ismert aktív akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
- Szívinfarktus (MI), instabil angina pectoris, coronaria bypass graft (CABG) a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
- Minden olyan tényező, amely növelheti a QTc-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezdeti ütemterv – S64315 alacsony dózisú és nagy dózisú venetoclax kombinációban adva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
|
Kísérleti: Kezdeti ütemterv – S64315 közepes dózisú és alacsony dózisú venetoclax kombinációban adva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
|
Kísérleti: Kezdeti ütemezés - S64315 közepes dózis és Venetoclax közepes dózis kombinációban adva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
|
Kísérleti: Kezdeti ütemezés - S64315 közepes dózisú és nagy dózisú venetoclax kombinációban adva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
|
Kísérleti: Kezdeti ütemterv – S64315 nagy dózisú és közepes Venetoclax dózis kombinációban adva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
|
Kísérleti: Alternatív ütemterv – A Venetoclax közepes dózisa S64315 nélkül beadva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
|
Kísérleti: Alternatív ütemterv - S64315 közepes dózis és Venetoclax közepes dózis kombinációban adva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
|
Kísérleti: Alternatív ütemterv – S64315 nagy dózisú és alacsony dózisú venetoclax kombinációban adva
|
A kombinált kezelési időszak csak a Venetoclax tervezett dózisának elérése után kezdődhet. Az adagolási ütemtervtől függően a tervezett dózisokkal végzett kombinált kezelést egy 2 hetes S64315 (fix dózisú) bevezető dózis előzheti meg, amely alatt a beteg továbbra is naponta Venetoclaxot kap. Ha mindkét gyógyszer tervezett adagját elérte, az ütemterv egy 21 napos ciklus lesz, az S64315 heti adaggal és a venetoclax napi adagolásával. Az S64315-öt a venetoclax bevétele után 2-4 órával kell beadni, iv. infúzióval. Az adagemelés heti egyszeri 50 mg-mal kezdődik, és a heti egyszeri 250 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni. A dózisemelés napi 100 mg-mal kezdődik, és napi 600 mg-ig terjedő adagok is megvizsgálhatók. A Venetoclaxot étkezés közben kell bevenni (ideális esetben reggeli közben), hogy elkerüljük a hatékonyság csökkenését. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
|
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
|
A SAE előfordulása és súlyossága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél az adagolás megszakítása „meg lesz mérve és jelentve az eredménymérési eredmények adattáblázatában.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
|
A dóziscsökkentésben részt vevő résztvevők számát megmérjük, és az eredménymérés eredményeit tartalmazó táblázatban jelentjük.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
|
A dózis intenzitása
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Leukémia elleni aktivitás
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
Vér, csontvelő-aspirátum és velőbiopszia felhasználásával, ha rendelkezésre áll az ELN 2017 kritériumai szerint
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap.
|
|
Az S64315 farmakokinetikai profilja Venetoclaxszal kombinálva a plazmában: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus végéig (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus végéig (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
|
|
Az S64315 farmakokinetikai profilja Venetoclax-szal kombinálva a plazmában: Koncentráció az infúzió végén (Cinf)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus végéig (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus végéig (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
|
|
A Venetoclaxszal kombinált S64315 farmakokinetikai profilja plazmában: terminális felezési idő (t½z)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus végéig (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus végéig (minden ciklus 21 vagy 28 napos).
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Képzett tudományos és orvosi kutatók kérhetnek hozzáférést anonimizált betegszintű és vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokhoz.
Hozzáférés minden intervenciós klinikai vizsgálathoz kérhető:
- az Európai Gazdasági Térségben (EGT) vagy az Egyesült Államokban (USA) 2014. január 1. után jóváhagyott gyógyszerek és új javallatok forgalomba hozatali engedélyéhez (MA).
- ahol a Servier a forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH). Ebben a körben az új gyógyszer (vagy az új javallat) egyik EGT-tagállamban történő első forgalomba hozatalának dátumát veszik figyelembe.
Ezen túlmenően a betegeken végzett összes intervenciós klinikai vizsgálathoz hozzáférés kérhető:
- a Servier szponzorálta
- 2004. január 1-jétől az első beiratkozott beteggel
- új kémiai entitásra vagy új biológiai entitásra (az új gyógyszerforma kivételével), amelyek fejlesztését a forgalomba hozatali engedély (MA) jóváhagyása előtt leállították.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .