Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus suonensisäisesti annetusta S64315:stä yhdessä suun kautta annetun Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Kansainvälinen vaiheen Ib monikeskustutkimus suonensisäisesti annettavan S64315:n, selektiivisen Mcl-1-estäjän, turvallisuuden ja siedettävyyden luonnehtimiseksi yhdessä suun kautta annettavan Venetoclaxin, selektiivisen Bcl-2-inhibiittorin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Melbourne, Australia
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park, Australia
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint-Antoine
-
Toulouse, Ranska
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta vanha mies tai nainen;
Potilaat, joilla on sytologisesti vahvistettu ja dokumentoitu de novo, sekundaarinen tai hoitoon liittyvä AML Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen (Arber, 2016) määrittelemänä, lukuun ottamatta akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa (APL, ranskalais-amerikkalainen brittiläinen M3-luokitus):
- Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus ilman vakiintunutta vaihtoehtoista hoitoa tai
- Toissijainen MDS:lle hoidettu vähintään hypometyloivalla aineella ja ilman vakiintunutta vaihtoehtoista hoitoa tai
- ≥ 65 vuotta, joita ei ole aiemmin hoidettu AML:n vuoksi ja jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan eivätkä vakiintuneeseen vaihtoehtoiseen hoitoon
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä
Riittävä munuaisten toiminta 7 päivän sisällä ennen potilaan ottamista mukaan seuraavasti:
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (määritetty MDRD:llä) > 50 ml/min/1,73 m2
Riittävä maksan toiminta 7 päivän sisällä ennen potilaan ottamista mukaan seuraavasti:
- AST ja ALT ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on jo ilmoittautunut ja hoidettu tutkimuksessa
- Raskaus, imetys tai mahdollisuus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka edellyttää tutkimushoidon ottamista samaan aikaan tai 2 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä IMP-annosta (osallistuminen ei-interventiorekistereihin tai epidemiologisiin tutkimuksiin on sallittu). Pitkän puoliintumisajan omaavien biologisten aineiden, kuten CART-solujen, immuunitarkastuspisteen vasta-aineiden ja bispesifisten vasta-aineiden tapauksessa tasainen 28 päivän poisto on hyväksyttävä.
- Aiemmasta syöpähoidosta johtuva ≥ CTCAE Grade 2 -toksisuus (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, versio 4.03) mukaisesti.
- Tunnettuja HIV-vasta-aineiden kantajia
- Tunnettu merkittävä maksasairaus
- Hallitsematon hepatiitti B- tai C-infektio
- Tunnettu aktiivinen akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Aiempi sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kaikki tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alkuaikataulu - S64315 pieni annos ja suuri venetoclax-annos yhdistelmänä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
|
Kokeellinen: Alkuaikataulu - S64315 keskiannos ja pieni venetoclax-annos yhdistelmänä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
|
Kokeellinen: Alkuaikataulu - S64315 keskiannos ja venetoclax medium annos yhdistelmänä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
|
Kokeellinen: Alkuaikataulu - S64315 keskiannos ja suuri venetoclax-annos yhdistelmänä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
|
Kokeellinen: Alkuaikataulu - S64315 suuri annos ja venetoclax medium -annos yhdistelmänä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
|
Kokeellinen: Vaihtoehtoinen aikataulu - Venetoclax medium -annos annettu ilman S64315:tä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
|
Kokeellinen: Vaihtoehtoinen aikataulu - S64315 keskiannos ja venetoclax medium annos yhdistelmänä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
|
Kokeellinen: Vaihtoehtoinen aikataulu - S64315 suuri annos ja pieni venetoclax-annos yhdistelmänä
|
Yhdistelmähoitojakso voi alkaa vasta, kun suunniteltu venetoklax-annos on saavutettu. Annostusohjelmasta riippuen yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voi edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), jonka aikana potilas jatkaa venetoklaksin päivittäistä saamista. Kun molempien lääkkeiden suunniteltu annos on saavutettu, aikataulu on 21 päivän sykli, joka sisältää viikoittaisen S64315-hoidon ja päivittäisen venetoklaksin. S64315 tulee antaa 2–4 tuntia venetoklaksin ottamisen jälkeen IV-infuusiona. Annoksen nostaminen aloitetaan annoksella 50 mg kerran viikossa, ja annokset 250 mg:aan asti kerran viikossa voidaan harkita. Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen alkaa 100 mg:sta vuorokaudessa, ja jopa 600 mg:n päivittäisiä annoksia voidaan tutkia. Venetoclax on otettava aterian yhteydessä (mieluiten aamiaisen yhteydessä), jotta vältetään tehon heikkeneminen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
Jakson 1 lopussa (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
|
AE:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
SAE:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Annosten keskeytyneiden osallistujien lukumäärä mitataan ja raportoidaan Tulosmittaustulosten tietotaulukossa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Annosta pienentäneiden osallistujien lukumäärä mitataan ja raportoidaan tulosmittaustulosten tietotaulukossa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukemian vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
Käyttämällä verta, luuytimen aspiraattia ja medullaarista biopsiaa, jos saatavilla ELN 2017 -kriteerien mukaisesti
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
S64315:n farmakokineettinen profiili annettuna yhdessä Venetoclaxin kanssa plasmassa: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jakson 1 päivästä 1 syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
Jakson 1 päivästä 1 syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
|
|
S64315:n farmakokineettinen profiili annettuna yhdessä Venetoclaxin kanssa plasmassa: Pitoisuus infuusion lopussa (Cinf)
Aikaikkuna: Jakson 1 päivästä 1 syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
Jakson 1 päivästä 1 syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
|
|
S64315:n farmakokineettinen profiili annettuna yhdessä Venetoclaxin kanssa plasmassa: terminaalinen puoliintumisaika (t½z)
Aikaikkuna: Jakson 1 päivästä 1 syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
Jakson 1 päivästä 1 syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 21 tai 28 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tieteelliset ja lääketieteen tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin potilastason ja tutkimustason kliinisten tutkimusten tietoihin.
Pääsyä voi pyytää kaikkiin interventiokliinisiin tutkimuksiin:
- käytetään 1.1.2014 jälkeen Euroopan talousalueella (ETA) tai Yhdysvalloissa (USA) hyväksyttyjen lääkkeiden ja uusien käyttöaiheiden myyntilupia (MA).
- jossa Servier on myyntiluvan haltija (MAH). Uuden lääkkeen (tai uuden käyttöaiheen) ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä jossakin ETA-maassa otetaan huomioon tässä laajuudessa.
Lisäksi pääsyä voidaan pyytää kaikkiin potilailla suoritettaviin kliinisiin interventiotutkimuksiin:
- sponsoroi Servier
- ensimmäisellä potilaalla 1. tammikuuta 2004 alkaen
- New Chemical Entity tai New Biological Entity (uusi lääkemuoto lukuun ottamatta), jonka kehitys on lopetettu ennen myyntiluvan (MA) hyväksyntää.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Tutkimustiedot/asiakirjat
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia