Фаза I исследования повышения дозы внутривенно вводимого S64315 в комбинации с перорально вводимым венетоклаксом у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
Международное многоцентровое исследование фазы Ib для характеристики безопасности и переносимости внутривенно вводимого S64315, селективного ингибитора Mcl-1, в сочетании с перорально вводимым венетоклаксом, селективным ингибитором Bcl-2, у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park, Австралия
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
-
-
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Франция
- Hopital Saint-Antoine
-
Toulouse, Франция
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет;
Пациенты с цитологически подтвержденным и документально подтвержденным de novo, вторичным или связанным с терапией ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года (Arber, 2016), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (APL, франко-американская британская классификация M3):
- При рецидивирующем или рефрактерном заболевании без установленной альтернативной терапии или
- Вторичный по отношению к МДС, леченный, по крайней мере, гипометилирующим агентом и без установленной альтернативной терапии или
- ≥ 65 лет, ранее не получавших лечения по поводу ОМЛ и не являющихся кандидатами на интенсивную химиотерапию или кандидатами на установленную альтернативную терапию
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
- Способен соблюдать процедуры обучения
Адекватную функцию почек в течение 7 дней до включения больного определяют как:
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (верхний предел нормы) или расчетный клиренс креатинина (определяемый MDRD) > 50 мл/мин/1,73 м2
Адекватная функция печени в течение 7 дней до включения больного определяется как:
- АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН
- Уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН, за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин > 3,0 х ВГН или прямой билирубин > 1,5 х ВГН
Критерий исключения:
- Участник, уже включенный в исследование и получающий лечение
- Беременность, кормление грудью или возможность забеременеть во время исследования
- Участие в другом интервенционном исследовании, требующем приема исследуемого препарата в то же время или в течение 2 недель или не менее чем за 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы ИЛП (допускается участие в неинтервенционных регистрах или эпидемиологических исследованиях). В случае биологических агентов с длительным периодом полураспада, таких как клетки CART, антитела контрольной точки иммунного ответа, биспецифические антитела, приемлем фиксированный период вымывания в течение 28 дней.
- Наличие токсичности ≥ CTCAE степени 2 (за исключением алопеции любой степени) из-за предшествующей противоопухолевой терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCICTCAE, версия 4.03).
- Известные носители антител к ВИЧ
- Известный анамнез значительного заболевания печени
- Неконтролируемая инфекция гепатита В или С
- Известный активный острый или хронический панкреатит
- История инфаркта миокарда (ИМ), нестабильной стенокардии, аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
- Любые факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Первоначальный график — сочетание низкой дозы S64315 и высокой дозы венетоклакса.
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
|
Экспериментальный: Первоначальный график — средние дозы S64315 и низкие дозы венетоклакса в комбинации.
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
|
Экспериментальный: Первоначальный график — средняя доза S64315 и средняя доза венетоклакса, вводимая в комбинации
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
|
Экспериментальный: Первоначальный график — средняя доза S64315 и высокая доза венетоклакса в комбинации.
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
|
Экспериментальный: Первоначальный график: высокая доза S64315 и средняя доза венетоклакса в комбинации.
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
|
Экспериментальный: Альтернативный график: вводят среднюю дозу Венетоклакса без S64315.
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
|
Экспериментальный: Альтернативный график: средняя доза S64315 и средняя доза венетоклакса в комбинации.
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
|
Экспериментальный: Альтернативный график: высокие дозы S64315 и низкие дозы венетоклакса в комбинации.
|
Период комбинированного лечения можно начинать только после достижения запланированной дозы венетоклакса. В зависимости от схемы введения, комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), в течение которого пациент продолжает ежедневно получать венетоклакс. После того, как будет достигнута запланированная доза обоих препаратов, график будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом для S64315 и ежедневным режимом для венетоклакса. S64315 следует вводить через 2–4 часа после приема венетоклакса путем внутривенной инфузии. Повышение дозы начнется с 50 мг один раз в неделю, и могут быть изучены дозы до 250 мг один раз в неделю. Венетоклакс вводят перорально один раз в день. Повышение дозы начнется со 100 мг в день, и могут быть изучены дозы до 600 мг в день. Венетоклакс следует принимать во время еды (в идеале во время завтрака), чтобы избежать снижения эффективности. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Распространенность дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
|
Частота и тяжесть НЯ
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Частота и тяжесть СНЯ
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Количество участников с перерывами в дозе «будет измеряться и сообщаться в таблице данных результатов оценки результатов.
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Количество участников со снижением дозы «будет измеряться и сообщаться в таблице результатов измерения результатов.
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Интенсивность дозы
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противолейкозная активность
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Использование крови, аспирата костного мозга и биопсии костного мозга, если это возможно, в соответствии с критериями ELN 2017.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Фармакокинетический профиль S64315, вводимого в комбинации с венетоклаксом, в плазме: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
|
|
Фармакокинетический профиль S64315, вводимого в комбинации с венетоклаксом в плазме: концентрация в конце инфузии (Cinf)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
|
|
Фармакокинетический профиль S64315, вводимого в комбинации с венетоклаксом в плазме: конечный период полувыведения (t½z)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 или 28 дней).
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
- где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .