Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af intravenøst ​​administreret S64315 i kombination med oralt administreret Venetoclax hos patienter med akut myeloid leukæmi.

1. februar 2024 opdateret af: Institut de Recherches Internationales Servier

Et internationalt fase Ib multicenter-studie til karakterisering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intravenøst ​​administreret S64315, en selektiv Mcl-1-hæmmer, i kombination med oralt administreret Venetoclax, en selektiv Bcl-2-hæmmer hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML).

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerhedsprofilen, tolerabiliteten og den anbefalede fase 2-dosis af kombinationen S64315 med venetoclax hos patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Peter MacCallum cancer centrer
      • Victoria Park, Australien
        • The Alfred Hospital Department of Haematology
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint-Antoine
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år;

  2. Patienter med cytologisk bekræftet og dokumenteret de novo, sekundær eller terapirelateret AML som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016-klassificering (Arber, 2016), eksklusive akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk britisk M3-klassificering):

    • Med recidiverende eller refraktær sygdom uden etableret alternativ behandling eller
    • Sekundært til MDS behandlet i det mindste med hypomethylerende middel og uden etableret alternativ behandling eller
    • ≥ 65 år ikke tidligere behandlet for AML, og som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi eller kandidater til etableret alternativ behandling
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  4. I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer

  5. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 7 dage før inklusion af patienten defineret som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrænse) eller beregnet kreatininclearance (bestemt af MDRD) > 50 mL/min/1,73m2

  6. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 7 dage før inklusion af patienten defineret som:

    • AST og ALT ≤ 1,5 x ULN
    • Samlet serumbilirubinniveau ≤ 1,5 x ULN, undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren er allerede tilmeldt og behandlet i undersøgelsen
  2. Graviditet, amning eller mulighed for at blive gravid under undersøgelsen
  3. Deltagelse i et andet interventionsstudie, der kræver indtagelse af forsøgsbehandling på samme tid eller inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis IMP (deltagelse i ikke-interventionsregistre eller epidemiologiske undersøgelser er tilladt). I tilfælde af biologiske midler med lang halveringstid, såsom CART-celler, immunkontrolpunkt-antistoffer, bispecifikke antistoffer, vil en flad udvaskning på 28 dage være acceptabel.
  4. Tilstedeværelse af ≥ CTCAE Grad 2 toksicitet (undtagen alopeci af enhver grad) på grund af tidligere cancerbehandling ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, version 4.03).
  5. Kendte bærere af HIV-antistoffer
  6. Kendt historie med betydelig leversygdom
  7. Ukontrolleret hepatitis B eller C infektion
  8. Kendt aktiv akut eller kronisk pancreatitis
  9. Anamnese med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, koronararterie bypass graft (CABG) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  10. Eventuelle faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Indledende tidsplan - S64315 lav dosis og venetoclax høj dosis administreret i kombination
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.
Eksperimentel: Indledende skema - S64315 medium dosis og venetoclax lav dosis administreret i kombination
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.
Eksperimentel: Indledende skema - S64315 medium dosis og venetoclax medium dosis administreret i kombination
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.
Eksperimentel: Indledende tidsplan - S64315 medium dosis og venetoclax høj dosis administreret i kombination
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.
Eksperimentel: Indledende skema - S64315 høj dosis og venetoclax medium dosis administreret i kombination
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.
Eksperimentel: Alternativt skema - Venetoclax medium dosis administreret uden S64315
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.
Eksperimentel: Alternativt skema - S64315 medium dosis og venetoclax medium dosis administreret i kombination
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.
Eksperimentel: Alternativt skema - S64315 høj dosis og venetoclax lav dosis administreret i kombination
Kombinationsprodukt: S 64315 (også kaldet MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinationsperioden kan først begynde, efter at den planlagte dosis venetoclax er nået. Afhængigt af administrationsdoseringsplanen kan kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis), hvor patienten fortsætter med at modtage venetoclax dagligt. Når den planlagte dosis af begge lægemidler er nået, vil skemaet være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer efter venetoclax-indtagelse via IV-infusion. Dosisoptrapningen starter ved 50 mg én gang om ugen, og doser op til 250 mg én gang om ugen kan undersøges.

Venetoclax vil blive administreret oralt én gang dagligt. Dosisoptrapningen starter ved 100 mg dagligt, og doser op til 600 mg dagligt kan undersøges. Venetoclax skal tages sammen med et måltid (ideelt under morgenmaden) for at undgå nedsat effekt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Forekomst og sværhedsgrad af SAE
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Antallet af deltagere med dosisafbrydelser "vil blive målt og rapporteret i resultatdatatabellen for resultatmåling.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Antallet af deltagere med dosisreduktioner "vil blive målt og rapporteret i resultatdatatabellen for resultatmåling.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Dosis intensitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-leukæmisk aktivitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Brug af blod, knoglemarvsaspirat og medullær biopsi, hvis tilgængelig i henhold til ELN 2017 kriterier
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
Farmakokinetisk profil af S64315 administreret i kombination med Venetoclax i plasma: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).
Fra dag 1 i cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).
Farmakokinetisk profil af S64315 administreret i kombination med Venetoclax i plasma: Koncentration ved slutningen af ​​infusion (Cinf)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).
Fra dag 1 i cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).
Farmakokinetisk profil af S64315 administreret i kombination med Venetoclax i plasma: terminal halveringstid (t½z)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).
Fra dag 1 i cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 eller 28 dage).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbejdspartnere

ADIR, a Servier Group company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2018

Først opslået (Faktiske)

14. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL1-64315-002
  • 2018-001809-88 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data om kliniske forsøg på patientniveau og undersøgelsesniveau.

Der kan anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser:

  • bruges til markedsføringstilladelse (MA) af lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
  • hvor Servier er indehaver af markedsføringstilladelsen (MAH). Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i en af ​​EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning i dette omfang.

Derudover kan der anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser af patienter:

  • sponsoreret af Servier
  • med en første patient tilmeldt 1. januar 2004 og fremefter
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmaceutisk form udelukket), for hvilken udviklingen er blevet afsluttet før nogen markedsføringstilladelse (MA).

IPD-delingstidsramme

Efter markedsføringstilladelse i EØS eller USA, hvis undersøgelsen bruges til godkendelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere bør registrere sig på Servier Data Portal og udfylde forskningsforslagsformularen. Denne formular i fire dele skal være fuldt dokumenteret. Forskningsforslagsformularen vil ikke blive gennemgået, før alle obligatoriske felter er udfyldt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
  2. Studieprotokol
  3. Statistisk analyseplan
  4. Formular til informeret samtykke
  5. Klinisk undersøgelsesrapport

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner