Studie fáze I s eskalací dávky intravenózně podávaného S64315 v kombinaci s perorálně podávaným venetoclaxem u pacientů s akutní myeloidní leukémií.
Mezinárodní multicentrická studie fáze Ib k charakterizaci bezpečnosti a snášenlivosti intravenózně podávaného S64315, selektivního inhibitoru Mcl-1, v kombinaci s perorálně podávaným venetoclaxem, selektivním inhibitorem Bcl-2 u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park, Austrálie
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Francie
- Hopital Saint-Antoine
-
Toulouse, Francie
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
Pacienti s cytologicky potvrzenou a dokumentovanou de novo, sekundární nebo s léčbou související AML, jak je definováno klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 (Arber, 2016), s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL, francouzsko-americká britská klasifikace M3):
- S relabujícím nebo refrakterním onemocněním bez zavedené alternativní terapie popř
- Sekundárně k MDS léčenému alespoň hypometylačním činidlem a bez zavedené alternativní terapie popř
- ≥ 65 let, kteří nebyli dříve léčeni pro AML a kteří nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii ani kandidáty na zavedenou alternativní léčbu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Umět dodržovat studijní postupy
Přiměřená renální funkce během 7 dnů před zařazením pacienta definovaná jako:
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (horní normální hranice) nebo vypočtená clearance kreatininu (stanovená pomocí MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
Přiměřená jaterní funkce do 7 dnů před zařazením pacienta definovaná jako:
- AST a ALT ≤ 1,5 x ULN
- Celková hladina bilirubinu v séru ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin > 1,5 x ULN
Kritéria vyloučení:
- Účastník se již zapsal a byl ve studii léčen
- Těhotenství, kojení nebo možnost otěhotnění během studie
- Účast v jiné intervenční studii vyžadující přijetí zkoumané léčby ve stejnou dobu nebo do 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP (účast v neintervenčních registrech nebo epidemiologických studiích je povolena). V případě biologických látek s dlouhým poločasem rozpadu, jako jsou CART buňky, imunitní kontrolní protilátky, bispecifické protilátky, bude přijatelné plošné vymývání po 28 dnech
- Přítomnost toxicity ≥ CTCAE stupně 2 (kromě alopecie jakéhokoli stupně) v důsledku předchozí terapie rakoviny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCICTCAE, verze 4.03).
- Známí přenašeči protilátek HIV
- Známá anamnéza významného onemocnění jater
- Nekontrolovaná infekce hepatitidy B nebo C
- Známá aktivní akutní nebo chronická pankreatitida
- Infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zahájením léčby ve studii
- Jakékoli faktory, které by mohly zvýšit riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Počáteční schéma - S64315 nízká dávka a vysoká dávka venetoklaxu podávané v kombinaci
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
|
Experimentální: Počáteční schéma - S64315 střední dávka a nízká dávka venetoklaxu podávané v kombinaci
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
|
Experimentální: Počáteční schéma - střední dávka S64315 a střední dávka venetoklaxu podávané v kombinaci
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
|
Experimentální: Počáteční schéma - S64315 střední dávka a vysoká dávka venetoklaxu podávané v kombinaci
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
|
Experimentální: Počáteční schéma - S64315 vysoká dávka a střední dávka venetoklaxu podávané v kombinaci
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
|
Experimentální: Alternativní schéma - Venetoclax střední dávka podávaná bez S64315
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
|
Experimentální: Alternativní schéma - S64315 střední dávka a střední dávka venetoklaxu podávané v kombinaci
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
|
Experimentální: Alternativní schéma - S64315 vysoká dávka a nízká dávka venetoklaxu podávané v kombinaci
|
Období kombinované léčby může začít až po dosažení plánované dávky venetoklaxu. V závislosti na dávkovacím schématu podávání může kombinované léčbě v plánovaných dávkách předcházet 2týdenní období úvodních dávek S64315 (fixní dávka), během kterých pacient pokračuje v každodenním podávání venetoklaxu. Po dosažení plánované dávky obou léků bude schéma 21denní cyklus s týdenním režimem pro S64315 a denním režimem pro venetoklax. S64315 by měl být podán 2 až 4 hodiny po požití venetoklaxu prostřednictvím IV infuze. Eskalace dávky bude začínat na 50 mg jednou týdně a mohou být prozkoumány dávky až do 250 mg jednou týdně. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně. Eskalace dávky začne na 100 mg denně a mohou být prozkoumány dávky až do 600 mg denně. Venetoclax se musí užívat s jídlem (ideálně během snídaně), aby se předešlo snížení účinnosti. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt toxicity limitující dávku (DLT)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 nebo 28 dní).
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 nebo 28 dní).
|
|
Výskyt a závažnost AE
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Výskyt a závažnost SAE
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Počet účastníků s přerušením dávky bude změřen a uveden v tabulce výsledků měření výsledků.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Počet účastníků se sníženou dávkou bude změřen a uveden v tabulce výsledků měření výsledků.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Intenzita dávky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Antileukemická aktivita
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
Použití krve, aspirátu kostní dřeně a medulární biopsie, pokud je k dispozici podle kritérií ELN 2017
|
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců.
|
|
Farmakokinetický profil S64315 podávaného v kombinaci s Venetoclaxem v plazmě: Area Under the Curve (AUC)
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu (každý cyklus trvá 21 nebo 28 dní).
|
Od 1. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu (každý cyklus trvá 21 nebo 28 dní).
|
|
|
Farmakokinetický profil S64315 podávaného v kombinaci s Venetoclaxem v plazmě: Koncentrace na konci infuze (Cinf)
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu (každý cyklus trvá 21 nebo 28 dní).
|
Od 1. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu (každý cyklus trvá 21 nebo 28 dní).
|
|
|
Farmakokinetický profil S64315 podávaného v kombinaci s Venetoclaxem v plazmě: terminální poločas (t½z)
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu (každý cyklus trvá 21 nebo 28 dní).
|
Od 1. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu (každý cyklus trvá 21 nebo 28 dní).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a studií.
O přístup lze požádat pro všechny intervenční klinické studie:
- používá se pro registraci (MA) léčivých přípravků a nových indikací schválených po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
- kde je Servier držitelem rozhodnutí o registraci (MAH). Pro tento rozsah bude zvažováno datum prvního rozhodnutí o registraci nového léku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.
Kromě toho lze požádat o přístup pro všechny intervenční klinické studie u pacientů:
- sponzorované společností Servier
- s prvním pacientem zařazeným od 1. ledna 2004 dále
- pro novou chemickou entitu nebo novou biologickou entitu (vyjma nové lékové formy), u nichž byl vývoj ukončen před jakýmkoli schválením registrace (MA).
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Studijní data/dokumenty
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)