Estudio de fase I de aumento de dosis de S64315 administrado por vía intravenosa en combinación con venetoclax administrado por vía oral en pacientes con leucemia mieloide aguda.
Un estudio multicéntrico internacional de fase Ib para caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de S64315, un inhibidor selectivo de Mcl-1 administrado por vía intravenosa, en combinación con Venetoclax, un inhibidor selectivo de Bcl-2 administrado por vía oral en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Melbourne, Australia
- Peter MacCallum cancer centrer
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Victoria Park, Australia
- The Alfred Hospital Department of Haematology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
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Marseille, Francia
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, Francia
- Hôpital Saint-Antoine
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Toulouse, Francia
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de ≥ 18 años;
Pacientes con LMA de novo, secundaria o relacionada con el tratamiento confirmada citológicamente y documentada según la definición de la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Arber, 2016), excluida la leucemia promielocítica aguda (LMA, clasificación franco-estadounidense británica M3):
- Con enfermedad recidivante o refractaria sin terapia alternativa establecida o
- Secundario a SMD tratado al menos con un agente hipometilante y sin terapia alternativa establecida o
- ≥ 65 años que no hayan recibido tratamiento previo para la LMA y que no sean candidatos para quimioterapia intensiva ni candidatos para una terapia alternativa establecida
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
- Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
Función renal adecuada dentro de los 7 días previos a la inclusión del paciente definida como:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN (límite superior normal) o aclaramiento de creatinina calculado (determinado por MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
Función hepática adecuada dentro de los 7 días previos a la inclusión del paciente definida como:
- AST y ALT ≤ 1,5 x LSN
- Nivel de bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 x ULN o la bilirrubina directa > 1,5 x ULN
Criterio de exclusión:
- Participante ya inscrito y tratado en el estudio
- Embarazo, lactancia o posibilidad de quedar embarazada durante el estudio
- Participación en otro estudio de intervención que requiera la ingesta de tratamiento en investigación al mismo tiempo o dentro de las 2 semanas o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP (se permite la participación en registros no intervencionistas o estudios epidemiológicos). En el caso de agentes biológicos con una vida media prolongada, como células CART, anticuerpos de punto de control inmunitario, anticuerpos biespecíficos, se aceptará un lavado uniforme de 28 días.
- Presencia de toxicidad ≥ CTCAE Grado 2 (excepto alopecia de cualquier grado) debido a una terapia previa contra el cáncer, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCICTCAE, versión 4.03).
- Portadores conocidos de anticuerpos contra el VIH
- Antecedentes conocidos de enfermedad hepática significativa.
- Infección por hepatitis B o C no controlada
- Pancreatitis aguda o crónica activa conocida
- Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Cualquier factor que pueda aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Programa inicial: dosis baja de S64315 y dosis alta de venetoclax administrados en combinación
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
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Experimental: Esquema inicial: dosis media de S64315 y dosis baja de venetoclax administradas en combinación
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
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Experimental: Esquema inicial: dosis media de S64315 y dosis media de venetoclax administradas en combinación
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
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Experimental: Esquema inicial: dosis media de S64315 y dosis alta de venetoclax administradas en combinación
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
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Experimental: Esquema inicial: dosis alta de S64315 y dosis media de venetoclax administradas en combinación
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
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Experimental: Esquema alternativo: dosis media de Venetoclax administrada sin S64315
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
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Experimental: Esquema alternativo: dosis media de S64315 y dosis media de venetoclax administradas en combinación
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
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Experimental: Esquema alternativo: dosis alta de S64315 y dosis baja de venetoclax administrados en combinación
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El período de combinación de tratamiento solo puede comenzar después de alcanzar la dosis planificada de venetoclax. Dependiendo del programa de dosificación de administración, el tratamiento combinado en las dosis planificadas puede estar precedido por un período de dosis inicial de 2 semanas de S64315 (dosis fija) durante el cual el paciente continúa recibiendo venetoclax diariamente. Una vez que se alcance la dosis planificada de ambos medicamentos, el programa será un ciclo de 21 días con un régimen semanal para S64315 y un régimen diario para venetoclax. S64315 debe administrarse de 2 a 4 horas después de la toma de venetoclax, mediante infusión IV. El aumento de la dosis comenzará con 50 mg una vez a la semana y se podrían explorar dosis de hasta 250 mg una vez a la semana. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día. El aumento de la dosis comenzará con 100 mg diarios y se podrían explorar dosis de hasta 600 mg diarios. Venetoclax debe tomarse con una comida (idealmente durante el desayuno) para evitar una reducción de la eficacia. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Incidencia y gravedad de los EA
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Incidencia y gravedad de los SAE
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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El número de participantes con interrupciones de dosis "se medirá e informará en la tabla de datos de resultados de la Medida de resultado.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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El número de participantes con reducciones de dosis "se medirá e informará en la tabla de datos de resultados de la Medida de resultado.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad antileucémica
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Utilizando sangre, aspirado de médula ósea y biopsia medular si está disponible según criterios ELN 2017
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Perfil farmacocinético de S64315 administrado en combinación con Venetoclax en plasma: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Perfil farmacocinético de S64315 administrado en combinación con Venetoclax en plasma: Concentración al final de la infusión (Cinf)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Perfil farmacocinético de S64315 administrado en combinación con Venetoclax en plasma: vida media terminal (t½z)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 o 28 días).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio.
Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:
- utilizado para la autorización de comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE. UU.).
- donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera MA del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.
Además, se puede solicitar el acceso a todos los estudios clínicos de intervención en pacientes:
- patrocinado por Servier
- con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
- para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (nueva forma farmacéutica excluida) cuyo desarrollo haya terminado antes de cualquier aprobación de Autorización de Comercialización (MA).
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Datos del estudio/Documentos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .