Fase I-dosisescalatiestudie van intraveneus toegediend S64315 in combinatie met oraal toegediende Venetoclax bij patiënten met acute myeloïde leukemie.
Een internationaal multicentrisch fase Ib-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te karakteriseren van intraveneus toegediende S64315, een selectieve Mcl-1-remmer, in combinatie met oraal toegediende Venetoclax, een selectieve Bcl-2-remmer bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park, Australië
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Saint-Antoine
-
Toulouse, Frankrijk
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 18 jaar;
Patiënten met cytologisch bevestigde en gedocumenteerde de novo, secundaire of therapiegerelateerde AML zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 (Arber, 2016), met uitzondering van acute promyelocytaire leukemie (APL, Frans-Amerikaanse Britse M3-classificatie):
- Met recidiverende of refractaire ziekte zonder gevestigde alternatieve therapie of
- Secundair aan MDS, tenminste behandeld met een hypomethyleringsmiddel en zonder gevestigde alternatieve therapie of
- ≥ 65 jaar die niet eerder zijn behandeld voor AML en die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie of voor gevestigde alternatieve therapieën
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
- In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures
Adequate nierfunctie binnen 7 dagen vóór opname van de patiënt, gedefinieerd als:
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) of berekende creatinineklaring (bepaald door MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
Adequate leverfunctie binnen 7 dagen vóór opname van de patiënt, gedefinieerd als:
- ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN
- Totale serumbilirubinespiegel ≤ 1,5 x ULN, behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert, die worden uitgesloten als totaal bilirubine > 3,0 x ULN of direct bilirubine > 1,5 x ULN
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer is al ingeschreven en behandeld in het onderzoek
- Zwangerschap, borstvoeding of mogelijkheid om zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Deelname aan een andere interventionele studie waarvoor een onderzoeksbehandeling nodig is op hetzelfde moment of binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP (deelname aan niet-interventionele registers of epidemiologische studies is toegestaan). In het geval van biologische agentia met een lange halfwaardetijd, zoals CART-cellen, immuun-checkpoint-antilichamen, bispecifieke antilichamen, is een vlakke wash-out van 28 dagen acceptabel
- Aanwezigheid van ≥ CTCAE Graad 2 toxiciteit (behalve alopecia van welke graad dan ook) als gevolg van eerdere kankertherapie, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, versie 4.03).
- Bekende dragers van HIV-antilichamen
- Bekende geschiedenis van significante leverziekte
- Ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie
- Bekende actieve acute of chronische pancreatitis
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), onstabiele angina pectoris, coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen kunnen verhogen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Initieel schema - S64315 lage dosis en venetoclax hoge dosis in combinatie toegediend
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
|
Experimenteel: Initieel schema - S64315 gemiddelde dosis en venetoclax lage dosis in combinatie toegediend
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
|
Experimenteel: Initieel schema - S64315 gemiddelde dosis en venetoclax gemiddelde dosis in combinatie toegediend
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
|
Experimenteel: Initieel schema - S64315 gemiddelde dosis en venetoclax hoge dosis in combinatie toegediend
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
|
Experimenteel: Initieel schema - S64315 hoge dosis en venetoclax gemiddelde dosis in combinatie toegediend
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
|
Experimenteel: Alternatief schema - Venetoclax medium dosis toegediend zonder S64315
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
|
Experimenteel: Alternatief schema - S64315 gemiddelde dosis en venetoclax gemiddelde dosis in combinatie toegediend
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
|
Experimenteel: Alternatief schema - S64315 hoge dosis en venetoclax lage dosis in combinatie toegediend
|
De combinatiebehandelingsperiode kan pas beginnen nadat de geplande dosis venetoclax is bereikt. Afhankelijk van het toedieningsdoseringsschema kan de combinatiebehandeling met de geplande doses worden voorafgegaan door een 2 weken durende inleidende dosisperiode van S64315 (vaste dosis) waarin de patiënt dagelijks venetoclax blijft krijgen. Zodra de geplande dosis van beide geneesmiddelen is bereikt, is het schema een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime voor venetoclax. S64315 moet 2 tot 4 uur na inname van venetoclax worden toegediend via een intraveneus infuus. De dosisverhoging zal beginnen bij 50 mg eenmaal per week en doses tot 250 mg eenmaal per week kunnen worden onderzocht. Venetoclax wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosisverhoging begint bij 100 mg per dag en doses tot 600 mg per dag kunnen worden onderzocht. Venetoclax moet bij een maaltijd worden ingenomen (idealiter tijdens het ontbijt) om verminderde werkzaamheid te voorkomen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Incidentie en ernst van SAE's
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Het aantal deelnemers met dosisonderbrekingen wordt gemeten en gerapporteerd in de resultatentabel van de uitkomstmaat.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Het aantal deelnemers met dosisverlagingen wordt gemeten en gerapporteerd in de resultatentabel van de uitkomstmaat.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Dosis intensiteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-leukemische activiteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
Gebruik van bloed, beenmergaspiraat en medullaire biopsie indien beschikbaar volgens ELN 2017-criteria
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden.
|
|
Farmacokinetisch profiel van S64315 toegediend in combinatie met Venetoclax in plasma: Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
Van dag 1 van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
|
|
Farmacokinetisch profiel van S64315 toegediend in combinatie met Venetoclax in plasma: concentratie aan het einde van de infusie (Cinf)
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
Van dag 1 van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
|
|
Farmacokinetisch profiel van S64315 toegediend in combinatie met Venetoclax in plasma: terminale halfwaardetijd (t½z)
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
Van dag 1 van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 of 28 dagen).
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau.
Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische onderzoeken:
- gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen (VHB) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
- waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) is. Hierbij wordt gekeken naar de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.
Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:
- gesponsord door Servier
- met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
- voor Nieuwe Chemische Entiteit of Nieuwe Biologische Entiteit (exclusief nieuwe farmaceutische vorm) waarvan de ontwikkeling is beëindigd vóór enige goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen (VHB).
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk