急性骨髄性白血病患者における経口投与されたベネトクラクスと組み合わせた静脈内投与されたS64315の第I相用量漸増研究。
急性骨髄性白血病 (AML) 患者における選択的 Bcl-2 阻害剤である経口投与された Venetoclax と組み合わせた、選択的 Mcl-1 阻害剤である S64315 の静脈内投与の安全性と忍容性を特徴付ける国際第 Ib 相多施設研究。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
-
-
-
Melbourne、オーストラリア
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park、オーストラリア
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
-
Marseille、フランス
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris、フランス
- Hôpital Saint-Antoine
-
Toulouse、フランス
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性;
-細胞学的に確認され、文書化されたde novo、二次または治療関連AMLの患者 世界保健機関（WHO）の2016分類（Arber、2016）で定義され、急性前骨髄球性白血病（APL、フランス系アメリカ人の英国M3分類）を除く：
- 代替療法が確立されていない再発または難治性疾患または
- MDS に続発し、少なくとも低メチル化剤によって治療され、確立された代替療法がない、または
- 以前に AML の治療を受けていない 65 歳以上で、集中化学療法の候補でもなく、確立された代替療法の候補でもない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -研究手順を遵守できる
-次のように定義された患者を含める前の7日以内の適切な腎機能：
• 血清クレアチニン≦1.5 x ULN（正常上限）または計算されたクレアチニンクリアランス（MDRDによって決定）> 50 mL/分/1.73m2
-次のように定義された患者を含める前の7日以内の適切な肝機能：
- -ASTおよびALT≤1.5 x ULN
- -総血清ビリルビンレベル≤1.5 x ULN、総ビリルビン> 3.0 x ULNまたは直接ビリルビン> 1.5 x ULNの場合に除外される既知のギルバート症候群の患者を除く
除外基準:
- -参加者はすでに研究に登録され、治療を受けています
- -妊娠中、授乳中、または研究中の妊娠の可能性
- -IMPの初回投与前に、同時または2週間以内または少なくとも5半減期（いずれか長い方）の調査治療摂取を必要とする別の介入研究への参加（非介入登録または疫学研究への参加は許可されています）。 CART 細胞、免疫チェックポイント抗体、二重特異性抗体などの長い半減期を持つ生物学的薬剤の場合、28 日間のフラット ウォッシュアウトが許容されます。
- -以前のがん治療によるCTCAEグレード2以上の毒性（あらゆるグレードの脱毛症を除く）の存在、有害事象に関する国立がん研究所共通用語基準（NCICTCAE、バージョン4.03）による。
- HIV抗体の既知のキャリア
- -重大な肝疾患の既知の病歴
- コントロールされていないB型またはC型肝炎の感染
- -既知の活動性急性または慢性膵炎
- -心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）の病歴 研究治療開始前の6か月以内
- -QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める可能性のある要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：初期スケジュール - S64315 低用量と高用量ベネトクラクスの併用投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
|
実験的：初期スケジュール - S64315 中用量と低用量のベネトクラクスの併用投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
|
実験的：初期スケジュール - S64315 中用量とベネトクラクス中用量の併用投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
|
実験的：初期スケジュール - S64315 中用量と高用量のベネトクラクスの併用投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
|
実験的：初期スケジュール - S64315 高用量と中用量のベネトクラクスの併用投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
|
実験的：代替スケジュール - S64315 を使用せずに中用量のベネトクラクスを投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
|
実験的：代替スケジュール - S64315 中用量とベネトクラクス中用量の併用投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
|
実験的：代替スケジュール - S64315 高用量と低用量のベネトクラクスの併用投与
|
治療併用期間は、ベネトクラクスの予定用量に達した後にのみ開始できます。 投与スケジュールに応じて、予定用量での併用治療の前に、患者が毎日ベネトクラクスを投与し続ける S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間が続く場合があります。 両方の薬剤の計画用量に達したら、スケジュールは、S64315 の毎週のレジメンとベネトクラクスの毎日のレジメンを含む 21 日間のサイクルになります。 S64315 は、ベネトクラクス摂取の 2 ～ 4 時間後に、IV 注入によって投与する必要があります。 用量漸増は週 1 回 50 mg から開始し、週 1 回 250 mg までの用量が検討される可能性があります。 Venetoclax は 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増は 1 日 100 mg から開始し、1 日 600 mg までの用量が検討される可能性があります。 効果の低下を避けるために、ベネトクラクスは食事と一緒に（理想的には朝食時に）服用する必要があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
|
AEの発生率と重症度
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月。
|
研究完了まで、平均6ヶ月。
|
|
SAEの発生率と重症度
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月。
|
研究完了まで、平均6ヶ月。
|
|
投与を中断した参加者の数が測定され、アウトカム測定結果データ表で報告されます。
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月。
|
研究完了まで、平均6ヶ月。
|
|
減量した参加者の数が測定され、アウトカム測定結果データ表で報告されます。
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月。
|
研究完了まで、平均6ヶ月。
|
|
線量強度
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月。
|
研究完了まで、平均6ヶ月。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗白血病活性
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月。
|
ELN 2017 基準に従って、可能であれば血液、骨髄吸引液、および骨髄生検を使用する
|
研究完了まで、平均6ヶ月。
|
|
血漿中のベネトクラクスと組み合わせて投与された S64315 の薬物動態プロファイル: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
|
|
血漿中のベネトクラクスと組み合わせて投与されたS64315の薬物動態プロファイル：注入終了時の濃度（Cinf）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
|
|
血漿中のベネトクラクスと組み合わせて投与された S64315 の薬物動態プロファイル: 終末半減期 (t½z)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の終わりまで (各サイクルは 21 日または 28 日)。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew WEI、The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。
すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
- ここで、Servier は販売承認取得者 (MAH) です。 この範囲では、EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付が考慮されます。
さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- セルヴィエ協賛
- 2004 年 1 月 1 日以降に登録された最初の患者
- 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新規化学物質または新規生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く) の場合。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
試験データ・資料
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。