Étude de phase I d'escalade de dose du S64315 administré par voie intraveineuse en association avec le vénétoclax administré par voie orale chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
Une étude multicentrique internationale de phase Ib pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité du S64315 administré par voie intraveineuse, un inhibiteur sélectif de Mcl-1, en association avec le vénétoclax administré par voie orale, un inhibiteur sélectif de Bcl-2 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Melbourne, Australie
- Peter MacCallum cancer centrer
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Victoria Park, Australie
- The Alfred Hospital Department of Haematology
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Marseille, France
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, France
- Hopital Saint-Antoine
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Toulouse, France
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans ;
Patients atteints de LAM de novo, secondaire ou liée au traitement, confirmée cytologiquement et documentée, telle que définie par la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Arber, 2016), à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire (APL, classification franco-américaine britannique M3) :
- Avec une maladie récidivante ou réfractaire sans thérapie alternative établie ou
- Secondaire à un SMD traité au moins par agent hypométhylant et sans traitement alternatif établi ou
- ≥ 65 ans n'ayant pas été traités auparavant pour la LAM et qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive ni candidats à une thérapie alternative établie
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Capable de se conformer aux procédures d'étude
Fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant l'inclusion du patient définie comme :
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (limite normale supérieure) ou clairance de la créatinine calculée (déterminée par MDRD) > 50 mL/min/1,73 m2
Fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant l'inclusion du patient définie comme :
- AST et ALT ≤ 1,5 x LSN
- Taux de bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, qui sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 x LSN ou la bilirubine directe > 1,5 x LSN
Critère d'exclusion:
- Participant déjà inscrit et traité dans l'étude
- Grossesse, allaitement ou possibilité de tomber enceinte pendant l'étude
- Participation à une autre étude interventionnelle nécessitant la prise d'un traitement expérimental en même temps ou dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose d'IMP (la participation à des registres non interventionnels ou à des études épidémiologiques est autorisée). Dans le cas d'agents biologiques à longue demi-vie tels que les cellules CART, les anticorps de point de contrôle immunitaire, les anticorps bispécifiques, un lavage plat de 28 jours sera acceptable
- Présence d'une toxicité ≥ CTCAE Grade 2 (à l'exception de l'alopécie de tout grade) due à un traitement anticancéreux antérieur, selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute for Adverse Events (NCICTCAE, version 4.03).
- Porteurs connus d'anticorps anti-VIH
- Antécédents connus de maladie hépatique importante
- Infection non contrôlée par l'hépatite B ou C
- Pancréatite aiguë ou chronique active connue
- Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine instable, de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Tout facteur susceptible d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Calendrier initial - S64315 à faible dose et vénétoclax à forte dose administrés en association
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
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Expérimental: Calendrier initial - S64315 à dose moyenne et à faible dose de vénétoclax administrés en association
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
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Expérimental: Calendrier initial - S64315 dose moyenne et dose moyenne de vénétoclax administrées en association
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
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Expérimental: Calendrier initial - S64315 à dose moyenne et à dose élevée de vénétoclax administrés en association
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
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Expérimental: Calendrier initial - S64315 à dose élevée et à dose moyenne de vénétoclax administrés en association
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
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Expérimental: Calendrier alternatif - Dose moyenne de vénétoclax administrée sans S64315
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
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Expérimental: Calendrier alternatif - S64315 dose moyenne et dose moyenne de vénétoclax administrées en association
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
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Expérimental: Calendrier alternatif - S64315 à dose élevée et à faible dose de vénétoclax administrés en association
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La période de traitement combiné ne peut commencer qu'après que la dose prévue de vénétoclax est atteinte. En fonction du schéma posologique d'administration, le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) pendant laquelle le patient continue de recevoir du vénétoclax quotidiennement. Une fois la dose prévue des deux médicaments atteinte, le calendrier sera un cycle de 21 jours avec un régime hebdomadaire pour le S64315 et un régime quotidien pour le vénétoclax. Le S64315 doit être administré 2 à 4 heures après la prise de vénétoclax, par perfusion IV. L'escalade de dose commencera à 50 mg une fois par semaine et des doses allant jusqu'à 250 mg une fois par semaine pourraient être explorées. Venetoclax sera administré par voie orale une fois par jour. L'escalade de dose commencera à 100 mg par jour et des doses allant jusqu'à 600 mg par jour pourraient être explorées. Le vénétoclax doit être pris au cours d'un repas (idéalement pendant le petit-déjeuner) afin d'éviter une diminution de son efficacité. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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Incidence et gravité des EI
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Incidence et gravité des EIG
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Le nombre de participants avec des interruptions de dose "sera mesuré et rapporté dans le tableau de données des résultats de la mesure des résultats.
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Le nombre de participants avec des réductions de dose "sera mesuré et rapporté dans le tableau de données des résultats de la mesure des résultats.
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Intensité de la dose
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité anti-leucémique
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Utilisation de sang, d'aspiration de moelle osseuse et de biopsie médullaire si disponible selon les critères ELN 2017
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 6 mois.
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Profil pharmacocinétique du S64315 administré en association avec Venetoclax dans le plasma : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Du Jour 1 du cycle 1 à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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Du Jour 1 du cycle 1 à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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Profil pharmacocinétique du S64315 administré en association avec Venetoclax dans le plasma : Concentration en fin de perfusion (Cinf)
Délai: Du Jour 1 du cycle 1 à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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Du Jour 1 du cycle 1 à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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Profil pharmacocinétique du S64315 administré en association avec Venetoclax dans le plasma : demi-vie terminale (t½z)
Délai: Du Jour 1 du cycle 1 à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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Du Jour 1 du cycle 1 à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 ou 28 jours).
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études.
L'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :
- utilisé pour l'AMM de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
- où Servier est le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (TAM). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des Etats membres de l'EEE sera considérée pour ce périmètre.
De plus, l'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :
- parrainé par Servier
- avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
- pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute autorisation de mise sur le marché (AMM).
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Données/documents d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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