Fas I Doseskaleringsstudie av intravenöst administrerat S64315 i kombination med oralt administrerat Venetoclax hos patienter med akut myeloid leukemi.
En internationell fas Ib multicenterstudie för att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för intravenöst administrerad S64315, en selektiv Mcl-1-hämmare, i kombination med oralt administrerad Venetoclax, en selektiv Bcl-2-hämmare hos patienter med akut myeloisk leukemi (AML).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park, Australien
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint-Antoine
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år;
Patienter med cytologiskt bekräftad och dokumenterad de novo, sekundär eller terapirelaterad AML enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering (Arber, 2016), exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk brittisk M3-klassificering):
- Med återfall eller refraktär sjukdom utan etablerad alternativ terapi eller
- Sekundärt till MDS behandlad åtminstone med hypometylerande medel och utan etablerad alternativ terapi eller
- ≥ 65 år som inte tidigare behandlats för AML och som inte är kandidater för intensiv kemoterapi eller kandidater för etablerad alternativ behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
- Kunna följa studieprocedurer
Tillräcklig njurfunktion inom 7 dagar före inkluderingen av patienten definierad som:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns) eller beräknat kreatininclearance (bestäms av MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
Adekvat leverfunktion inom 7 dagar före inkluderingen av patienten definierad som:
- AST och ALT ≤ 1,5 x ULN
- Total serumbilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN, förutom för patienter med känt Gilberts syndrom, som exkluderas om totalt bilirubin > 3,0 x ULN eller direkt bilirubin > 1,5 x ULN
Exklusions kriterier:
- Deltagaren är redan inskriven och behandlad i studien
- Graviditet, amning eller möjlighet att bli gravid under studien
- Deltagande i en annan interventionsstudie som kräver intag av prövningsbehandling samtidigt eller inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före första dosen av IMP (deltagande i icke-interventionella register eller epidemiologiska studier är tillåtet). I händelse av biologiska medel med lång halveringstid såsom CART-celler, immunkontrollpunktantikroppar, bispecifika antikroppar kommer en platt tvättning på 28 dagar att vara acceptabel
- Förekomst av ≥ CTCAE Grad 2-toxicitet (förutom alopeci av alla grader) på grund av tidigare cancerterapi, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, version 4.03).
- Kända bärare av HIV-antikroppar
- Känd historia av betydande leversjukdom
- Okontrollerad hepatit B- eller C-infektion
- Känd aktiv akut eller kronisk pankreatit
- Anamnes med hjärtinfarkt (MI), instabil angina pectoris, kranskärlsbypassgraft (CABG) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
- Alla faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Inledande schema - S64315 låg dos och venetoclax hög dos administrerad i kombination
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
|
Experimentell: Inledande schema - S64315 medeldos och venetoclax låg dos administrerad i kombination
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
|
Experimentell: Inledande schema - S64315 medeldos och venetoclax medeldos administrerad i kombination
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
|
Experimentell: Inledande schema - S64315 medeldos och venetoclax hög dos administrerad i kombination
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
|
Experimentell: Inledande schema - S64315 hög dos och venetoclax medeldos administrerad i kombination
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
|
Experimentell: Alternativt schema - Venetoclax medeldos administrerad utan S64315
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
|
Experimentell: Alternativt schema - S64315 medeldos och venetoclax medeldos administrerat i kombination
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
|
Experimentell: Alternativt schema - S64315 hög dos och venetoclax låg dos administrerad i kombination
|
Behandlingskombinationsperioden kan börja först efter att den planerade dosen av venetoclax uppnåtts. Beroende på administreringsdosschemat kan kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) under vilken patienten fortsätter att få venetoclax dagligen. När den planerade dosen av båda läkemedlen har uppnåtts kommer schemat att vara en 21-dagarscykel med en veckokur för S64315 och en daglig regim för venetoclax. S64315 ska administreras 2 till 4 timmar efter intag av venetoclax, via IV-infusion. Dosökningen börjar vid 50 mg en gång i veckan och doser upp till 250 mg en gång i veckan kan undersökas. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång om dagen. Dosökningen börjar vid 100 mg dagligen och doser upp till 600 mg dagligen kan undersökas. Venetoclax måste tas i samband med måltid (helst under frukost) för att undvika minskad effekt. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Incidens och svårighetsgrad av SAE
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Antal deltagare med dosavbrott "kommer att mätas och rapporteras i resultatdatatabellen för resultatmått.
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Antal deltagare med dosreduktioner "kommer att mätas och rapporteras i resultatdatatabellen för resultatmått.
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Dosintensitet
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anti-leukemisk aktivitet
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
Använda blod, benmärgsaspirat och märgbiopsi om tillgängligt enligt ELN 2017 kriterier
|
Genom avslutad studie, i snitt 6 månader.
|
|
Farmakokinetisk profil för S64315 administrerad i kombination med Venetoclax i plasma: Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Från dag 1 i cykel 1 till slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
Från dag 1 i cykel 1 till slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
|
|
Farmakokinetisk profil för S64315 administrerat i kombination med Venetoclax i plasma: Koncentration vid slutet av infusionen (Cinf)
Tidsram: Från dag 1 i cykel 1 till slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
Från dag 1 i cykel 1 till slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
|
|
Farmakokinetisk profil för S64315 administrerat i kombination med Venetoclax i plasma: terminal halveringstid (t½z)
Tidsram: Från dag 1 i cykel 1 till slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
Från dag 1 i cykel 1 till slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 eller 28 dagar).
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära tillgång till anonymiserade kliniska prövningsdata på patient- och studienivå.
Tillgång kan begäras för alla interventionella kliniska studier:
- används för marknadsföringstillstånd (MA) av läkemedel och nya indikationer godkända efter 1 januari 2014 inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA (USA).
- där Servier är innehavare av godkännande för försäljning (MAH). Datumet för den första godkännandet för försäljning av det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas för denna omfattning.
Dessutom kan tillgång begäras för alla interventionella kliniska studier på patienter:
- sponsrad av Servier
- med en första patient inskriven från och med den 1 januari 2004 och framåt
- för New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny läkemedelsform utesluten) för vilka utvecklingen har avbrutits innan något godkännande för försäljningstillstånd (MA).
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Studiedata/dokument
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .