Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von intravenös verabreichtem S64315 in Kombination mit oral verabreichtem Venetoclax bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie.
Eine internationale multizentrische Phase-Ib-Studie zur Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von intravenös verabreichtem S64315, einem selektiven Mcl-1-Inhibitor, in Kombination mit oral verabreichtem Venetoclax, einem selektiven Bcl-2-Inhibitor, bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Melbourne, Australien
- Peter MacCallum cancer centrer
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Victoria Park, Australien
- The Alfred Hospital Department of Haematology
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Marseille, Frankreich
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, Frankreich
- Hopital Saint-Antoine
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Toulouse, Frankreich
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren;
Patienten mit zytologisch bestätigter und dokumentierter de novo, sekundärer oder therapiebedingter AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 (Arber, 2016), ausgenommen akute Promyelozytenleukämie (APL, französisch-amerikanische britische M3-Klassifikation):
- Bei rezidivierender oder refraktärer Erkrankung ohne etablierte Alternativtherapie bzw
- Sekundär nach MDS, behandelt mit mindestens hypomethylierenden Mitteln und ohne etablierte alternative Therapie oder
- ≥ 65 Jahre, die nicht zuvor wegen AML behandelt wurden und die weder Kandidaten für eine intensive Chemotherapie noch Kandidaten für eine etablierte alternative Therapie sind
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Studienverfahren einhalten können
Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss des Patienten, definiert als:
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (obere Normalgrenze) oder berechnete Kreatinin-Clearance (bestimmt durch MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
Angemessene Leberfunktion innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss des Patienten, definiert als:
- AST und ALT ≤ 1,5 x ULN
- Gesamt-Serumbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin > 1,5 x ULN
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, der bereits in die Studie aufgenommen und behandelt wurde
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Möglichkeit, während der Studie schwanger zu werden
- Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, die gleichzeitig oder innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten IMP-Dosis die Einnahme einer Prüfbehandlung erfordert (die Teilnahme an nicht-interventionellen Registern oder epidemiologischen Studien ist zulässig). Bei biologischen Wirkstoffen mit einer langen Halbwertszeit wie CART-Zellen, Immun-Checkpoint-Antikörpern, bispezifischen Antikörpern ist eine pauschale Auswaschung von 28 Tagen akzeptabel
- Vorhandensein einer Toxizität ≥ CTCAE-Grad 2 (außer Alopezie jeglichen Grades) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCICTCAE, Version 4.03).
- Bekannte Träger von HIV-Antikörpern
- Bekannte Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung
- Unkontrollierte Hepatitis-B- oder -C-Infektion
- Bekannte aktive akute oder chronische Pankreatitis
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
- Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen könnten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Erster Zeitplan – S64315 in niedriger Dosis und hohe Venetoclax-Dosis in Kombination verabreicht
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
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Experimental: Erster Zeitplan – S64315 mittlere Dosis und niedrige Venetoclax-Dosis in Kombination verabreicht
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
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Experimental: Erster Zeitplan – S64315 mittlere Dosis und mittlere Venetoclax-Dosis in Kombination verabreicht
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
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Experimental: Erster Zeitplan – S64315 mittlere Dosis und Venetoclax hohe Dosis in Kombination verabreicht
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
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Experimental: Erster Zeitplan – S64315 hohe Dosis und mittlere Venetoclax-Dosis in Kombination verabreicht
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
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Experimental: Alternativer Zeitplan – Mittlere Venetoclax-Dosis, verabreicht ohne S64315
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
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Experimental: Alternativer Zeitplan – S64315 mittlere Dosis und mittlere Venetoclax-Dosis in Kombination verabreicht
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
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Experimental: Alternativer Zeitplan – S64315 hohe Dosis und niedrige Venetoclax-Dosis in Kombination verabreicht
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Der Behandlungskombinationszeitraum kann erst beginnen, nachdem die geplante Venetoclax-Dosis erreicht ist. Je nach Verabreichungsdosierungsschema kann der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosierungen eine zweiwöchige Einleitungsphase mit S64315 (Festdosis) vorausgehen, während der der Patient täglich Venetoclax erhält. Sobald die geplante Dosis beider Medikamente erreicht ist, wird ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung für S64315 und einer täglichen Verabreichung für Venetoclax vorgesehen. S64315 sollte 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Venetoclax als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg einmal pro Woche, und Dosen bis zu 250 mg einmal pro Woche könnten untersucht werden. Venetoclax wird einmal täglich oral verabreicht. Die Dosissteigerung beginnt bei 100 mg täglich und Dosen bis zu 600 mg täglich könnten untersucht werden. Venetoclax muss mit einer Mahlzeit (idealerweise während des Frühstücks) eingenommen werden, um eine verminderte Wirksamkeit zu vermeiden. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz dosisbegrenzender Toxizität (DLTs)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Häufigkeit und Schweregrad von UE
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Häufigkeit und Schweregrad von SUE
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen wird gemessen und in der Ergebnisdatentabelle der Ergebnismessung angegeben.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen wird gemessen und in der Ergebnisdatentabelle der Ergebnismessung angegeben.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Dosisintensität
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anti-Leukämie-Aktivität
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Unter Verwendung von Blut, Knochenmarkaspirat und Markbiopsie, falls verfügbar, gemäß den Kriterien von ELN 2017
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Pharmakokinetisches Profil von S64315 bei Verabreichung in Kombination mit Venetoclax im Plasma: Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Pharmakokinetisches Profil von S64315 bei Verabreichung in Kombination mit Venetoclax im Plasma: Konzentration am Ende der Infusion (Cinf)
Zeitfenster: Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Pharmakokinetisches Profil von S64315 bei Verabreichung in Kombination mit Venetoclax im Plasma: terminale Halbwertszeit (t½z)
Zeitfenster: Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 oder 28 Tage).
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher können den Zugriff auf anonymisierte klinische Studiendaten auf Patienten- und Studienebene anfordern.
Der Zugang kann für alle interventionellen klinischen Studien beantragt werden:
- verwendet für die Marktzulassung (MA) von Arzneimitteln und neuen Indikationen, die nach dem 1. Januar 2014 im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) oder den Vereinigten Staaten (USA) zugelassen wurden.
- wobei Servier der Zulassungsinhaber (MAH) ist. Für diesen Anwendungsbereich wird das Datum der ersten Zulassung des neuen Arzneimittels (oder der neuen Indikation) in einem der EWR-Mitgliedstaaten berücksichtigt.
Darüber hinaus kann der Zugang für alle interventionellen klinischen Studien an Patienten beantragt werden:
- gesponsert von Servier
- mit einem ersten Patienten, der ab dem 1. Januar 2004 aufgenommen wurde
- für New Chemical Entity oder New Biological Entity (neue pharmazeutische Form ausgenommen), für die die Entwicklung vor einer Marktzulassung (MA) beendet wurde.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Studiendaten/Dokumente
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie
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Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaBeendet
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Azienda Ospedaliera Ospedale Infantile Regina Margherita...AbgeschlossenLeukämie, MyeloidItalien
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUnbekannt
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Ege UniversityAbgeschlossenPädiatrie ALLE | Kinderleukämie, akute myeloische LeukämieTruthahn
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Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Rekrutierung
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Xuejie JiangRekrutierung
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The Affiliated Hospital of the Chinese Academy...UnbekanntLeukämie, MyeloidChina
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Virginia Commonwealth UniversityMassey Cancer CenterAbgeschlossenLeukämie | Myeloid | MonozytenVereinigte Staaten
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Abgeschlossen
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Ruijin HospitalRekrutierungAkute myeloische Leukämie | Myeloisches SarkomChina
Klinische Studien zur S 64315 (auch als MIK665 bezeichnet) und Venetoclax
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Institut de Recherches Internationales ServierADIR, a Servier Group companyAbgeschlossenAkute myeloische LeukämieVereinigte Staaten, Australien, Frankreich, Spanien