Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I doseeskaleringsstudie av intravenøst ​​administrert S64315 i kombinasjon med oralt administrert Venetoclax hos pasienter med akutt myeloid leukemi.

1. februar 2024 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

En internasjonal fase Ib multisenterstudie for å karakterisere sikkerheten og toleransen til intravenøst ​​administrert S64315, en selektiv Mcl-1-hemmer, i kombinasjon med oralt administrert Venetoclax, en selektiv Bcl-2-hemmer hos pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML).

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerhetsprofilen, tolerabiliteten og den anbefalte fase 2-dosen av kombinasjonen S64315 med venetoklaks hos pasienter med akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Peter MacCallum cancer centrer
      • Victoria Park, Australia
        • The Alfred Hospital Department of Haematology
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint-Antoine
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år;

  2. Pasienter med cytologisk bekreftet og dokumentert de novo, sekundær eller terapirelatert AML som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-klassifisering (Arber, 2016), unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk britisk M3-klassifisering):

    • Med residiverende eller refraktær sykdom uten etablert alternativ behandling eller
    • Sekundært til MDS behandlet minst med hypometylerende middel og uten etablert alternativ terapi eller
    • ≥ 65 år ikke tidligere behandlet for AML og som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi eller kandidater for etablert alternativ behandling
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  4. Kunne følge studieprosedyrer

  5. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 7 dager før inkludering av pasienten definert som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) eller beregnet kreatininclearance (bestemt av MDRD) > 50 mL/min/1,73m2

  6. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 7 dager før inkludering av pasienten definert som:

    • AST og ALT ≤ 1,5 x ULN
    • Totalt serumbilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom, som ekskluderes hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren er allerede registrert og behandlet i studien
  2. Graviditet, amming eller mulighet for å bli gravid under studien
  3. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som krever inntak av undersøkelsesbehandling på samme tid eller innen 2 uker eller minst 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose IMP (deltagelse i ikke-intervensjonsregistre eller epidemiologiske studier er tillatt). I tilfelle av biologiske midler med lang halveringstid som CART-celler, immunkontrollpunktantistoffer, bispesifikke antistoffer vil en flat utvasking på 28 dager være akseptabelt
  4. Tilstedeværelse av ≥ CTCAE grad 2 toksisitet (unntatt alopecia uansett grad) på grunn av tidligere kreftbehandling, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, versjon 4.03).
  5. Kjente bærere av HIV-antistoffer
  6. Kjent historie med betydelig leversykdom
  7. Ukontrollert hepatitt B eller C infeksjon
  8. Kjent aktiv akutt eller kronisk pankreatitt
  9. Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder før start av studiebehandling
  10. Eventuelle faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innledende plan - S64315 lav dose og venetoclax høy dose administrert i kombinasjon
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.
Eksperimentell: Innledende skjema - S64315 middels dose og venetoclax lav dose administrert i kombinasjon
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.
Eksperimentell: Innledende skjema - S64315 middels dose og venetoclax middels dose administrert i kombinasjon
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.
Eksperimentell: Innledende skjema - S64315 middels dose og venetoclax høy dose administrert i kombinasjon
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.
Eksperimentell: Innledende skjema - S64315 høy dose og venetoclax middels dose administrert i kombinasjon
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.
Eksperimentell: Alternativ tidsplan - Venetoclax medium dose administrert uten S64315
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.
Eksperimentell: Alternativ tidsplan - S64315 middels dose og venetoclax middels dose administrert i kombinasjon
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.
Eksperimentell: Alternativ tidsplan - S64315 høy dose og venetoclax lav dose administrert i kombinasjon
Kombinasjonsprodukt: S 64315 (også referert til som MIK665) og venetoclax

Behandlingskombinasjonsperioden kan først begynne etter at den planlagte dosen av venetoklaks er nådd. Avhengig av administreringsdoseringsplanen, kan kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) hvor pasienten fortsetter å motta venetoclax daglig. Når den planlagte dosen av begge legemidlene er nådd, vil planen være en 21-dagers syklus med en ukentlig diett for S64315 og en daglig diett for venetoclax.

S64315 bør administreres 2 til 4 timer etter inntak av venetoclax, via IV-infusjon. Doseskaleringen starter ved 50 mg en gang i uken, og doser på opptil 250 mg en gang i uken kan utforskes.

Venetoclax vil bli administrert oralt en gang daglig. Doseeskaleringen vil starte ved 100 mg daglig, og doser på opptil 600 mg daglig kan undersøkes. Venetoclax må tas sammen med et måltid (ideelt under frokosten) for å unngå redusert effekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 eller 28 dager).
Ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 eller 28 dager).
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Forekomst og alvorlighetsgrad av SAE
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Antall deltakere med doseavbrudd "vil bli målt og rapportert i resultatdatatabellen for resultatmål.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Antall deltakere med dosereduksjoner "vil bli målt og rapportert i resultatdatatabellen for resultatmål.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Doseintensitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-leukemisk aktivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Bruk av blod, benmargsaspirat og medullær biopsi hvis tilgjengelig i henhold til ELN 2017 kriterier
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
Farmakokinetisk profil av S64315 administrert i kombinasjon med Venetoclax i plasma: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 eller 28 dager).
Fra dag 1 av syklus 1 til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 eller 28 dager).
Farmakokinetisk profil av S64315 administrert i kombinasjon med Venetoclax i plasma: Konsentrasjon ved slutten av infusjon (Cinf)
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 eller 28 dager).
Fra dag 1 av syklus 1 til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 eller 28 dager).
Farmakokinetisk profil av S64315 administrert i kombinasjon med Venetoclax i plasma: terminal halveringstid (t½z)
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 eller 28 dager).
Fra dag 1 av syklus 1 til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 eller 28 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbeidspartnere

ADIR, a Servier Group company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL1-64315-002
  • 2018-001809-88 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.

Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:

  • brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
  • der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.

I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:

  • sponset av Servier
  • med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analyseplan
  4. Skjema for informert samtykke
  5. Klinisk studierapport

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere