Estudo de escalonamento de dose de Fase I de S64315 administrado por via intravenosa em combinação com Venetoclax administrado por via oral em pacientes com leucemia mielóide aguda.
Um estudo multicêntrico internacional de Fase Ib para caracterizar a segurança e tolerabilidade do S64315 administrado por via intravenosa, um inibidor seletivo de Mcl-1, em combinação com Venetoclax administrado por via oral, um inibidor seletivo de Bcl-2 em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália
- Peter MacCallum cancer centrer
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Victoria Park, Austrália
- The Alfred Hospital Department of Haematology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
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Marseille, França
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, França
- Hôpital Saint-Antoine
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Toulouse, França
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos;
Pacientes com LMA de novo, secundária ou relacionada à terapia, confirmada e documentada citologicamente, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 (Arber, 2016), excluindo leucemia promielocítica aguda (APL, classificação franco-americana britânica M3):
- Com doença recidivante ou refratária sem terapia alternativa estabelecida ou
- Secundária a SMD tratada pelo menos por agente hipometilante e sem terapia alternativa estabelecida ou
- ≥ 65 anos sem tratamento prévio para LMA e que não são candidatos a quimioterapia intensiva nem candidatos a terapia alternativa estabelecida
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Capaz de cumprir os procedimentos do estudo
Função renal adequada dentro de 7 dias antes da inclusão do paciente definida como:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (limite normal superior) ou depuração de creatinina calculada (determinada por MDRD) > 50 mL/min/1,73m2
Função hepática adequada dentro de 7 dias antes da inclusão do paciente definida como:
- AST e ALT ≤ 1,5 x LSN
- Nível sérico total de bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 x LSN ou bilirrubina direta > 1,5 x LSN
Critério de exclusão:
- Participante já inscrito e tratado no estudo
- Gravidez, amamentação ou possibilidade de engravidar durante o estudo
- Participação em outro estudo intervencional que requeira ingestão de tratamento investigacional ao mesmo tempo ou dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP (a participação em registros não intervencionais ou estudos epidemiológicos é permitida). No caso de agentes biológicos com meia-vida longa, como células CART, anticorpos de checkpoint imunológico, anticorpos biespecíficos, uma lavagem plana de 28 dias será aceitável
- Presença de toxicidade ≥ CTCAE Grau 2 (exceto alopecia de qualquer grau) devido à terapia anterior contra o câncer, de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, versão 4.03).
- Portadores conhecidos de anticorpos anti-HIV
- História conhecida de doença hepática significativa
- Infecção não controlada por hepatite B ou C
- Pancreatite aguda ou crônica ativa conhecida
- Histórico de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
- Quaisquer fatores que possam aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cronograma inicial - dose baixa de S64315 e dose alta de venetoclax administradas em combinação
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
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Experimental: Cronograma inicial - dose média S64315 e dose baixa de venetoclax administradas em combinação
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
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Experimental: Cronograma inicial - dose média S64315 e dose média de venetoclax administradas em combinação
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
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Experimental: Cronograma inicial - dose média S64315 e dose alta de venetoclax administradas em combinação
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
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Experimental: Cronograma inicial - dose alta de S64315 e dose média de venetoclax administradas em combinação
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
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Experimental: Cronograma Alternativo - Dose média de Venetoclax administrada sem S64315
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
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Experimental: Cronograma alternativo - dose média S64315 e dose média de venetoclax administradas em combinação
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
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Experimental: Cronograma alternativo - dose alta S64315 e dose baixa de venetoclax administradas em combinação
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O período de combinação do tratamento só pode começar após a dose planejada de venetoclax ser atingida. Dependendo do esquema posológico de administração, o tratamento combinado nas doses planejadas pode ser precedido por um período de Dose Inicial de 2 semanas de S64315 (dose fixa) durante o qual o paciente continua a receber venetoclax diariamente. Assim que a dose planejada de ambos os medicamentos for atingida, o cronograma será um ciclo de 21 dias com regime semanal para S64315 e regime diário para venetoclax. S64315 deve ser administrado 2 a 4 horas após a ingestão de venetoclax, via infusão IV. O aumento da dose começará com 50 mg uma vez por semana e doses de até 250 mg uma vez por semana podem ser exploradas. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia. O escalonamento da dose começará em 100 mg por dia e doses de até 600 mg por dia podem ser exploradas. Venetoclax deve ser tomado com uma refeição (idealmente durante o café da manhã) para evitar a redução da eficácia. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de Toxicidade Limitante de Dose (DLTs)
Prazo: No final do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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No final do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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Incidência e gravidade de EAs
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Incidência e gravidade de SAEs
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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O número de participantes com interrupções de dose "será medido e relatado na tabela de dados de resultados da Medida de Resultados.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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O número de participantes com reduções de dose "será medido e relatado na tabela de dados de resultados da Medida de Resultado.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Intensidade da dose
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade antileucêmica
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Usando sangue, aspirado de medula óssea e biópsia medular, se disponível de acordo com os critérios ELN 2017
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
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Perfil farmacocinético de S64315 administrado em combinação com Venetoclax no plasma: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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Do dia 1 do ciclo 1 até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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Perfil farmacocinético de S64315 administrado em combinação com Venetoclax no plasma: Concentração no final da infusão (Cinf)
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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Do dia 1 do ciclo 1 até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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Perfil farmacocinético de S64315 administrado em combinação com Venetoclax no plasma: meia-vida terminal (t½z)
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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Do dia 1 do ciclo 1 até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 21 ou 28 dias).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados de ensaios clínicos anônimos em nível de paciente e em nível de estudo.
O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:
- usado para Autorização de Introdução no Mercado (MA) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1º de janeiro de 2014 na Área Econômica Europeia (EEA) ou nos Estados Unidos (EUA).
- onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (MAH). Para este âmbito será considerada a data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados Membros do EEE.
Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:
- patrocinado pela Servier
- com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
- para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (nova forma farmacêutica excluída) para o qual o desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Comercialização (MA).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Dados/documentos do estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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