Faza I badania zwiększania dawki S64315 podawanego dożylnie w skojarzeniu z podawanym doustnie wenetoklaksem u pacjentów z ostrą białaczką szpikową.
Międzynarodowe wieloośrodkowe badanie fazy Ib mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji podawanego dożylnie S64315, selektywnego inhibitora Mcl-1, w połączeniu z podawanym doustnie wenetoklaksem, selektywnym inhibitorem Bcl-2 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia
- Peter MacCallum cancer centrer
-
Victoria Park, Australia
- The Alfred Hospital Department of Haematology
-
-
-
-
-
Marseille, Francja
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Francja
- Hopital Saint-Antoine
-
Toulouse, Francja
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
Pacjenci z potwierdzoną cytologicznie i udokumentowaną de novo, wtórną lub związaną z terapią AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 (Arber, 2016), z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej (APL, francusko-amerykańska brytyjska klasyfikacja M3):
- Z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie bez ustalonej alternatywnej terapii lub
- Wtórny do MDS leczony co najmniej środkiem hipometylującym i bez ustalonej alternatywnej terapii lub
- ≥ 65 lat wcześniej nieleczeni z powodu AML i którzy nie są kandydatami do intensywnej chemioterapii ani kandydatami do ustalonej terapii alternatywnej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Potrafi przestrzegać procedur studiów
Odpowiednia czynność nerek w ciągu 7 dni przed włączeniem pacjenta określona jako:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy) lub obliczony klirens kreatyniny (określony na podstawie MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 7 dni przed włączeniem pacjenta definiowana jako:
- AspAT i AlAT ≤ 1,5 x GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita > 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 x GGN
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik już włączony i leczony w badaniu
- Ciąża, karmienie piersią lub możliwość zajścia w ciążę w trakcie badania
- Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym wymagającym zastosowania leczenia eksperymentalnego w tym samym czasie lub w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki IMP (dozwolony jest udział w rejestrach nieinterwencyjnych lub badaniach epidemiologicznych). W przypadku czynników biologicznych o długim okresie półtrwania, takich jak komórki CART, przeciwciała immunologicznego punktu kontrolnego, przeciwciała bispecyficzne, akceptowalny będzie płaski okres wymywania wynoszący 28 dni
- Obecność toksyczności stopnia ≥ CTCAE 2 (z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICCTCAE, wersja 4.03) Narodowego Instytutu Raka.
- Znani nosiciele przeciwciał HIV
- Znana historia poważnych chorób wątroby
- Niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Znane aktywne ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
- Zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Wszelkie czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat początkowy – mała dawka S64315 i wysoka dawka wenetoklaksu podawane w skojarzeniu
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
|
Eksperymentalny: Schemat początkowy – średnia dawka S64315 i mała dawka wenetoklaksu podawane w skojarzeniu
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
|
Eksperymentalny: Schemat początkowy – średnia dawka S64315 i średnia dawka wenetoklaksu podawane w skojarzeniu
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
|
Eksperymentalny: Schemat początkowy – średnia dawka S64315 i wysoka dawka wenetoklaksu podawane w skojarzeniu
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
|
Eksperymentalny: Schemat początkowy – duża dawka S64315 i średnia dawka wenetoklaksu podawane w skojarzeniu
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
|
Eksperymentalny: Schemat alternatywny – średnia dawka Venetoclaxu podawana bez S64315
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
|
Eksperymentalny: Schemat alternatywny – średnia dawka S64315 i średnia dawka wenetoklaksu podawane w skojarzeniu
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
|
Eksperymentalny: Schemat alternatywny – duża dawka S64315 i mała dawka wenetoklaksu podawane w skojarzeniu
|
Okres leczenia skojarzonego można rozpocząć dopiero po osiągnięciu zaplanowanej dawki wenetoklaksu. W zależności od schematu dawkowania podawania, leczenie skojarzone w zaplanowanych dawkach może być poprzedzone 2-tygodniowym okresem podawania dawki wstępnej S64315 (dawka ustalona), podczas którego pacjent kontynuuje codzienne przyjmowanie wenetoklaksu. Po osiągnięciu zaplanowanej dawki obu leków schemat będzie obejmował 21-dniowy cykl z tygodniowym schematem dla S64315 i dziennym schematem dla wenetoklaksu. S64315 należy podać 2 do 4 godzin po przyjęciu wenetoklaksu we wlewie dożylnym. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 50 mg raz w tygodniu i można zbadać dawki do 250 mg raz w tygodniu. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki rozpocznie się od 100 mg na dobę i można rozważyć dawki do 600 mg na dobę. Wenetoklaks należy przyjmować z posiłkiem (najlepiej podczas śniadania), aby uniknąć zmniejszenia skuteczności. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pod koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
Pod koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
|
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Częstość występowania i nasilenie SAE
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Liczba uczestników z przerwami w dawkowaniu zostanie zmierzona i podana w tabeli danych wyników pomiaru wyników.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę, zostanie zmierzona i podana w tabeli danych wyników pomiaru wyników.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Intensywność dawki
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działanie przeciwbiałaczkowe
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
Wykorzystanie krwi, aspiratu szpiku kostnego i biopsji rdzenia kręgowego, jeśli są dostępne zgodnie z kryteriami ELN 2017
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy.
|
|
Profil farmakokinetyczny S64315 podawanego w skojarzeniu z wenetoklaksem w osoczu: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 1 do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
Od dnia 1 cyklu 1 do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
|
|
Profil farmakokinetyczny S64315 podawanego w skojarzeniu z wenetoklaksem w osoczu: Stężenie pod koniec infuzji (Cinf)
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 1 do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
Od dnia 1 cyklu 1 do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
|
|
Profil farmakokinetyczny S64315 podawanego w skojarzeniu z wenetoklaksem w osoczu: końcowy okres półtrwania (t½z)
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 1 do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
Od dnia 1 cyklu 1 do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni).
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew WEI, The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL1-64315-002
- 2018-001809-88 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze naukowi i medyczni mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych z badań klinicznych na poziomie pacjenta i badania.
Można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych:
- używany do dopuszczenia do obrotu (MA) leków i nowych wskazań dopuszczonych po 1 stycznia 2014 r. w Europejskim Obszarze Gospodarczym (EOG) lub Stanach Zjednoczonych (USA).
- gdzie Servier jest posiadaczem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH). W tym zakresie pod uwagę będzie brana data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (lub nowego wskazania) w jednym z państw członkowskich EOG.
Ponadto można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych u pacjentów:
- sponsorowany przez firmę Servier
- z pierwszym pacjentem zarejestrowanym od 1 stycznia 2004 r
- dla Nowej Jednostki Chemicznej lub Nowej Jednostki Biologicznej (z wyłączeniem nowej postaci farmaceutycznej), dla których rozwój został zakończony przed jakimkolwiek zatwierdzeniem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MA).
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Badanie danych/dokumentów
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone