急性呼吸困难患者的呼出气代谢组学生物标志物 (EMBER)
2020年1月29日 更新者：University of Leicester
一项针对莱斯特郡内三个急症收治单位的急症研究。
该研究旨在发现和验证呼出气中的挥发性有机化合物 (VOC)。
参与者将在入院后 24 小时内被招募和测试，一旦康复，最多可在出院后 6 个月内进行。
研究概览
详细说明
一项前瞻性的现实世界观察研究在三个急症收治单位进行。
将在入院后 24 小时内招募具有自我报告的急性呼吸困难，并确认初步诊断为急性心力衰竭、社区获得性肺炎和哮喘急性加重或 COPD 的参与者。
这些将与来自类似环境的健康志愿者相匹配。
此外，将评估患有严重哮喘的学龄儿童并收集呼吸样本。
所有参与者都将在入院时和出院后长达六个月的恢复期接受呼吸采样。
一系列在线技术，包括：质子转移反应质谱 (PTR-MS)、气相色谱离子迁移谱 (GC-IMS)、大气压化学电离质谱 (APCI-MS) 和离线技术，包括气相色谱质谱光谱法 (GC-MS) 和综合二维气相色谱-质谱法 (GCxGC-MS) 将用于 VOC 发现和复制。
对于离线技术，将使用带有 CE 标志的标准化呼吸采样设备 (ReCIVA®)。
所有招募的参与者都将使用现有的血液生物标志物进行表征，包括 C-反应蛋白 (CRP)、脑源性利钠肽 (BNP)、肌钙蛋白-I 和血液嗜酸性粒细胞水平，并使用一系列标准化问卷、肺功能测试（包括手持式）进行进一步评估心力衰竭和慢性阻塞性肺病患者的强制振荡技术 (FOT) 和呼出气一氧化氮分数 (FeNO)、痰细胞计数和超声心动图。
将收集更多样本用于生物银行，包括尿液、血清、血浆和痰液上清液和样本。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
650
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
- NIHR Leicester Biomedical Research Centre - Respiratory, Glenfield Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
自我报告有急性呼吸困难的潜在参与者，需要入院或改变基线治疗，在莱斯特大学医院 (UHL) 内就诊。
作为 NIHR 莱斯特 BRC 其他研究的一部分，确诊为急性气道恶化或心力衰竭代偿失调的患者也可能包括在内。
年龄和/或家庭环境匹配的成人/配偶/父母和兄弟姐妹健康志愿者将在可能的情况下在招生单位或在两个地点的研究单位中单独访问。
还将招募稳定状态控制种群与不稳定状态进行比较。 这将包括与急性护理人群相匹配但未处于恶化状态的确诊诊断的参与者。
描述
纳入标准：
(i) 能够对参与研究给予知情同意。 (ii) 男性或女性，年龄在 16 岁或以上（成人队列），对于参加儿科急性护理途径的儿科患者，年龄为 5-15 岁。
(iii) 有能力（根据 EMBER 临床研究调查员的意见）提供系列呼吸样本。
(iv) 被临床急症护理团队诊断为急性呼吸困难是主要指示原因之一。 这不是健康受试者或匹配对照的要求。
(v) 在临床急症护理团队进行高级审查后，第 7.1 节中确定的指示性临时诊断之一。 这不是健康受试者或匹配对照的要求 (vi) 能够（研究者认为）并愿意遵守所有研究要求。
(vii) 如果合适，愿意通知他或她的全科医生和顾问参与研究。
(viii) 理解英语的能力。
排除标准：
(i) 在研究过程中已知怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
(ii) 当前参与研究性医药产品的临床试验或在 3 个月内或 IMP 的 5.5 个半衰期内，以较长者为准。
(iii) 活动性或临床怀疑肺结核 (iv) 主治医师认为，由于患者的状况或预后不良，在急性入院期间进行呼吸采样在临床上是不安全或不适当的。 例子包括预期生存期不到 1 年的恶性肿瘤或自身免疫性疾病，以及慢性肾脏替代疗法。
(v) 无法或不愿通过访视 1b 给予知情同意。 (vi) 研究者认为可能使参与者因参与研究而面临风险，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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哮喘
先前确诊为支气管哮喘的患者
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慢性阻塞性肺疾病
先前确诊为 COPD 的患者
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肺炎
X光确诊社区获得性肺炎患者
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心脏衰竭
确诊心力衰竭患者
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健康志愿者
没有其他已知心肺疾病的健康参与者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼出气生物标志物的发现
大体时间：0-6个月
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评估呼出气样本中代谢组生物标志物的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值，以识别急性呼吸困难，定义为 (i) 患者定义的急性呼吸困难和/或 (ii) 延长医疗增加 1 个单位的一项或多项研究委员会呼吸困难评分 (eMRC)
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0-6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者定义的呼吸困难
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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要求参与者提供有关其呼吸困难状态的信息
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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慢性阻塞性肺病评估测试 (CAT)（问卷）
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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慢性阻塞性肺疾病患者呼吸和运动功能评价及康复教育指导[J].
CAT评分范围为0-40，由于COPD是一种进行性疾病，无法为所有患者设定一个固定的目标评分。
在实践中，可以根据对患者的整体评估来设定个体患者 CAT 分数的改善目标。
2 个单位的变化表明存在有意义的差异。
该测试应与 eMRC 和一秒钟用力呼气容积 (FEV1) 结合使用，以确定参与者的 COPD 健康评估。
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NASA任务负荷指数
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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使用精神、身体、时间、表现、努力和挫败感评估呼吸测试工作负荷。
参与者被要求根据任务对上述每个领域的要求程度来标记一个等级。
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哮喘生活质量问卷（AQLQ）
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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根据哮喘患者的活动水平、症状、环境和情绪评估其生活质量。
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哮喘控制问卷 (ACQ)
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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哮喘控制措施
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扩展医学研究委员会 (eMRC) 呼吸困难量表
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评估呼吸困难症状（0-5b 级，0 级是剧烈运动时呼吸困难，5b 级是穿衣等日常活动时呼吸困难）。
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视觉模拟评分 (VAS) 总体和个人呼吸困难、咳嗽和喘息 (100mm) 评分
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要求参与者在量表上最能描述其当前健康状况的点上打上标记 (X)。
量表每个部分（呼吸困难、咳嗽、喘息）的最低分数为 0mm（更好的结果），最高分数为 100mm（更差的结果）。
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纽约心脏协会呼吸困难评分 (NYHA)
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评估专为心力衰竭患者设计的呼吸困难等级
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收集痰液以评估化脓性、细胞学和宏基因组学
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要求参与者提供自发痰样本以评估化脓性、细胞学和宏基因组学
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支气管扩张剂 (BD) 前后肺活量测定法评估肺功能
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评估肺功能
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呼出气一氧化氮 (FeNO) 分数评估气道炎症
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评估哮喘患者的气道炎症。
要求患者对着检测呼出的一氧化氮量的喉舌吹气几秒钟。
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手持式示波法评估小气道肺功能
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评估小气道肺功能
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股四头肌超声测量股四头肌大小作为虚弱程度
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评估入院期间的虚弱程度和肌肉衰竭。
参与者使用超声波机器测量股四头肌的大小。
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四米步态
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身体表现 - 虚弱的衡量标准
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恶化史
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参与者被要求提供关于近期气道疾病恶化的信息
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DECAF 评分评估 COPD 患者住院死亡率
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DECAF 分数的最低分数为 1（更好的结果），最高分数为 6（更差的结果），用于评估 COPD 恶化的严重程度测量 eMRC 分数、嗜酸粒细胞减少、实变、酸血症和心房颤动
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CURB65 评分评估肺炎患者的死亡率
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CURB65 用于根据意识模糊、尿素、呼吸频率、血压和年龄评估肺炎的 30 天死亡率。评分范围从 1（更好的结果）到 5（更差的结果）
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BTS 哮喘严重程度评分
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BTS 哮喘严重程度评分用于根据峰值流量、呼吸频率、氧气水平、意识水平改变、心律失常、低血压、紫绀、无声胸和呼吸努力评估哮喘严重程度。
然后将患者分为轻度（较好结果）、中度、重度和危及生命（较差结果）。
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慢性心力衰竭 Meta 分析全球组（MAGGIC - 风险计算器）
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根据年龄、性别、糖尿病、慢性阻塞性肺病、过去 18 个月诊断的心力衰竭、当前吸烟者、NYHA 级、b 阻滞剂、ACEI 或 ARB、BMI、收缩压、肌酐和射血分数评估心力衰竭严重程度
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访问 1a（第一次访问）
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痰细胞计数
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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用于评估恶化事件中炎症的差异细胞计数。
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呼吸挥发性有机化合物 (VOC) 分析
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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要求参与者提供呼吸样本以使用紧凑型质谱仪 (CMS)、气相色谱离子迁移率光谱仪 (GC-IMS)、气相色谱质谱仪 (GC-MS)、质子转移反应飞行时间质谱仪 (PTR) 测量 VOC -Tof-MS)，气相色谱气相色谱质谱仪(GCxGC-MS)。
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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血清/血浆炎症生物标志物
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评估全身炎症。
血浆/血清生物标志物是探索性的，我们还没有具体的生物标志物列表。
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全血细胞计数 (FBC)
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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血液生化
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C反应蛋白（CRP）
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血液生化
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肌钙蛋白-I
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血液生化
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B 型利钠肽 (BNP)
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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血液生化
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核糖核酸 (PAXgene)
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血液生化
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DNA (PAXgene)
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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血液生化
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年龄
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人口统计
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吸烟状况，使用包年计算（每天吸烟支数 X 吸烟年数除以 20
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人口统计
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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BMI 公斤/米^2
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人口统计
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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性别
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人口统计
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心率
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生命体征
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血压
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生命体征
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氧饱和度
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生命体征
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温度
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生命体征
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病史
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病史
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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目前的药物
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病史
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身体检查
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身体检查
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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12 导联心电图 (ECG)
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心脏功能
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超声心动图 (ECHO)
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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心脏功能
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胸片
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呼吸功能
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访问 1a
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高度
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人口统计
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重量
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人口统计
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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种族
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人口统计
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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审查不良事件和严重不良事件
大体时间：访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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不良医疗事件回顾
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访问 1a（第一次访问），访问 2（0-6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Salman Siddiqui, Professor、University of Leicester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月2日
初级完成 (实际的)
2018年12月30日
研究完成 (实际的)
2019年4月30日
研究注册日期
首次提交
2018年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月12日
首次发布 (实际的)
2018年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月29日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.