RhTPO在肝功能损害患者中的耐受性、安全性、PK/PD研究
2020年3月20日 更新者：Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD.
一项 Ia 期剂量递增研究，旨在了解重组人血小板生成素在不同程度肝功能受损患者中的耐受性、安全性、药代动力学和药效学
本研究的目的是根据Child-Pugh分级评估重组人血小板生成素在不同程度肝功能损害患者中的耐受性、安全性、药代动力学和药效学。
研究概览
地位
未知
条件
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的 Ia 期研究，旨在评估重组人血小板生成素的耐受性、安全性、药代动力学和药效学。
根据肝功能损害的Child-Pugh分级和不同剂量的重组人血小板生成素，本研究设计了9组。
A 组中的每个受试者将仅接受重组人血小板生成素。
B 组和 C 组中的每个受试者将被随机分配接受 5:1 比例的重组人血小板生成素或安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
58
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100039
- 招聘中
- 302 Military Hospital of China
-
接触：
- Jinhua Hu, MD
-
接触：
- Haibin Su, MD
- 邮箱：suhaibin302@163.com
-
首席研究员：
- Jinhua HU, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1.经活检/影像学诊断为慢性肝病引起的肝硬化患者（Child-Pugh A、B、C级）。
- 2、预期寿命≥3个月。
- 3.血小板计数≤80×109/L。
- 4.筛选期间妊娠试验阴性且同意在整个研究期间采取有效避孕方法的可育女性受试者将有资格参加本研究。
- 5. 自愿书面知情同意。
排除标准：
- 1 受试者对研究药物的任何成分过敏。
- 2 因药物性肝损伤导致肝硬化的受试者。
- 3 有脾切除或肝移植史的受试者。
- 4 肝硬化合并严重并发症，包括：肝性脑病、顽固性腹水、上消化道出血等。
- 5 名患有肝功能衰竭的受试者。
- 6 筛查开始前3个月内经多普勒超声或CT或MRI等影像学检查提示存在门静脉血栓或癌栓。
- 7 有动脉或静脉血栓栓塞病史，或有血栓栓塞性疾病，或有血栓形成高危因素，或有血栓形成遗传倾向，包括抗凝血酶Ⅲ缺乏症等。
- 8 受试者有除慢性肝病和肝硬化以外任何可能导致血小板计数减少和/或血小板功能异常的疾病史，包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓纤维化等；
- 9 患有高出血风险疾病的受试者，如凝血因子缺乏症或血管假性血友病因子缺乏症。
- 10 严重感染未得到有效控制的受试者。
- 11 过去或现在有除肝病以外任何严重疾病的病史，包括：心绞痛、严重心律失常、心肌梗塞、心力衰竭、脑出血、脑梗塞、颅内感染、肾功能不全（肌酐清除率≤50 mL/min），以及与研究者判断不适合本研究的任何其他疾病一样。
- 12名接受过经颈静脉肝内门静脉分流术（TIPS）的受试者；
- 13 名受试者具有抗 HIV 阳性抗体或抗 TPHA 阳性抗体。
- 14 名受试者在随机分组前 3 周内接受了任何血小板计数增加的治疗或在 2 周内接受了血小板输注。
- 15 其他研究的试验性药物治疗后不超过 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。
- 16 名有原发性肝癌或其他恶性肿瘤病史的受试者。
- 17 名 WHO ≥ 2 级的现有活动性出血患者，或随机分组前 2 周内有活动性出血史。
- 18 孕妇或哺乳期妇女。
- 19 名计划在 3 个月内怀孕的女性。
- 入组前 6 个月内有药物滥用和酗酒史的 20 名受试者。
- 21 受试者不具备足够的理解、沟通和合作能力，导致无法确保遵守方案，将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A
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Child-Pugh A级肝功能损害患者重组人血小板生成素单剂量300 U/Kg皮下注射
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量300U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh B级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量150U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量450U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
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实验性的：B1
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Child-Pugh A级肝功能损害患者重组人血小板生成素单剂量300 U/Kg皮下注射
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量300U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh B级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量150U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量450U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：B2
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安慰剂将单次剂量皮下注射给肝功能损害归类为 Child-Pugh B 级的患者。
安慰剂将单次剂量皮下注射给肝功能损害归类为 Child-Pugh C 级的患者
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实验性的：C1-1
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Child-Pugh A级肝功能损害患者重组人血小板生成素单剂量300 U/Kg皮下注射
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量300U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh B级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量150U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量450U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：C1-2
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安慰剂将单次剂量皮下注射给肝功能损害归类为 Child-Pugh B 级的患者。
安慰剂将单次剂量皮下注射给肝功能损害归类为 Child-Pugh C 级的患者
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实验性的：C2-1
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重组人血小板生成素单剂量300 U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：C2-2
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安慰剂将单次剂量皮下注射给肝功能损害归类为 Child-Pugh C 级的患者
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实验性的：C3-1
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Child-Pugh A级肝功能损害患者重组人血小板生成素单剂量300 U/Kg皮下注射
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量300U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh B级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量150U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
重组人血小板生成素单剂量450U/Kg皮下注射给肝功能损害分级为Child-Pugh C级的患者。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：C3-2
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安慰剂将单次剂量皮下注射给肝功能损害归类为 Child-Pugh C 级的患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过收集不良事件评估的安全性和耐受性
大体时间：最多 29 天
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评估不良事件（发生率、严重程度、结果、与研究药物的因果关系等）。
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最多 29 天
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RhTPO 的 AUC[0-24]
大体时间：9天
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评估血浆 rhTPO 药代动力学 (PK) 参数：从零时间外推到 24 小时的浓度-时间曲线下面积（AUC [0-24]）。
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9天
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RhTPO 的 AUC [0-t]
大体时间：9天
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评估血浆 rhTPO PK 参数：从时间零到最后一次可量化浓度 (AUC [0-t]) 的浓度-时间曲线下面积。
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9天
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RhTPO 的 AUC [0-∞]
大体时间：9天
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评估血浆 rhTPO PK 参数： 从时间零外推到无穷大（AUC [0-∞]）的浓度-时间曲线下的面积。 |
9天
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RhTPO 的 Cmax
大体时间：9天
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评估血浆rhTPO PK 参数：观察到的最大血浆浓度(Cmax)。
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9天
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rhTPO 的 tmax
大体时间：9天
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评估血浆 rhTPO PK 参数：达到 Cmax 的时间 (tmax)。
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9天
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rhTPO 的 t1/2
大体时间：9天
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评估血浆 rhTPO PK 参数：消除半衰期 (t1/2)。
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9天
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RhTPO 的 MRT
大体时间：9天
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评估血浆 rhTPO PK 参数：平均停留时间 (MRT)。
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9天
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RhTPO 的 Kel
大体时间：9天
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评估血浆rhTPO PK 参数：消除速率常数（Kel）。
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9天
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RhTPO 的 Vd
大体时间：9天
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评估血浆 rhTPO PK 参数：表观分布容积（Vd）。
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9天
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RhTPO 的 CL/F
大体时间：9天
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评估血浆rhTPO PK 参数：表观清除率(CL/F)。
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9天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RhTPO 的免疫原性
大体时间：长达 12 个月
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评估抗 rhTPO 抗体和中和抗体的发生率
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长达 12 个月
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血小板计数 (PLT) 的变化
大体时间：最多 29 天
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评估受试者每组血小板计数（PLT）的变化曲线
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最多 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月28日
初级完成 (预期的)
2020年10月8日
研究完成 (预期的)
2020年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月13日
首次发布 (实际的)
2018年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月20日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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