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O Estudo de Tolerabilidade, Segurança, PK/PD de rhTPO em Pacientes com Comprometimento da Função Hepática

20 de março de 2020 atualizado por: Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD.

Um estudo de escalonamento de dose de Fase Ia para acessar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica da trombopoietina humana recombinante em pacientes com diferentes graus de comprometimento da função hepática

O objetivo deste estudo é avaliar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica da trombopoietina humana recombinante em pacientes com diferentes graus de comprometimento da função hepática de acordo com a classe Child-Pugh.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase Ia de escalonamento de dose para avaliar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica da trombopoietina humana recombinante. De acordo com a classe de comprometimento da função hepática de Child-Pugh e diferentes doses de trombopoietina humana recombinante, nove braços serão desenhados neste estudo. Cada indivíduo no Braço A receberá apenas trombopoietina humana recombinante. Cada sujeito nos Braços B e C será designado aleatoriamente para aceitar trombopoietina humana recombinante ou placebo na proporção de 5:1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

58

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Recrutamento
        • 302 Military Hospital of China
        • Contato:
          • Jinhua Hu, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jinhua HU, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Pacientes com cirrose causada por doença hepática crônica que foram diagnosticados por biópsia/imagem (Child-Pugh classes A, B e C).
  • 2. Expectativa de vida≥3 meses.
  • 3. Contagem de plaquetas≤80×109/ L.
  • 4. Indivíduos férteis do sexo feminino com teste de gravidez negativo durante o período de triagem e que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo serão elegíveis para este estudo.
  • 5. Consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

  • 1 Indivíduos alérgicos a qualquer componente do medicamento experimental.
  • 2 Indivíduos com cirrose causada por lesão hepática induzida por drogas.
  • 3 Indivíduos com história de esplenectomia ou transplante de fígado.
  • 4 Cirrose hepática com complicações graves, incluindo: encefalopatia hepática, ascite intratável, hemorragia digestiva alta, etc.
  • 5 Indivíduos com insuficiência hepática.
  • 6 A presença de trombose da veia porta ou trombo tumoral foi indicada por ultrassonografia doppler ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética e outros exames de imagem dentro de 3 meses antes do início da triagem.
  • 7 Indivíduos com histórico de tromboembolismo arterial ou venoso, ou com doença tromboembólica, ou com fatores de alto risco para trombose, ou com tendência hereditária à trombose, incluindo deficiência de antitrombina III, etc.
  • 8 Indivíduos com história de qualquer outra doença que não doença hepática crônica e cirrose que pode resultar em diminuição da contagem de plaquetas e/ou função plaquetária anormal, incluindo anemia aplástica, síndrome mielodisplásica (SMD), fibrose da medula óssea, etc.;
  • 9 Indivíduos com doenças de maior risco de sangramento, como deficiência do fator de coagulação ou deficiência do fator de pseudo-hemofilia vascular.
  • 10 Indivíduos com infecções graves que não são efetivamente controladas.
  • 11 Histórico passado ou atual de qualquer doença grave, exceto doença hepática, incluindo: angina, arritmia grave, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, hemorragia cerebral, infarto cerebral, infecção intracraniana, insuficiência renal (taxa de depuração de creatinina ≤50 mL/min), também como qualquer outra doença que tenha sido julgada pelo investigador como inadequada para este estudo.
  • 12 Indivíduos submetidos à derivação portal intra-hepática transjugular (TIPS);
  • 13 Indivíduos com anticorpos anti-HIV positivos ou anticorpos anti-TPHA positivos.
  • 14 Indivíduos que receberam qualquer terapia com aumento da contagem de plaquetas dentro de 3 semanas ou transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas antes da randomização.
  • 15 Não mais de 30 dias ou 5 meias-vidas após o tratamento medicamentoso experimental para outros estudos (o que for mais longo).
  • 16 Indivíduos com história de câncer hepático primário ou outro tumor maligno.
  • 17 pacientes com sangramento ativo existente de grau ≥2 da OMS ou com histórico de sangramento ativo dentro de 2 semanas antes da randomização.
  • 18 Grávidas ou lactantes.
  • 19 Mulheres que têm um plano de gravidez dentro de 3 meses.
  • 20 Indivíduos com histórico de abuso de drogas e alcoolismo nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • 21 Serão excluídos os sujeitos que não tiverem capacidade suficiente de compreensão, comunicação e cooperação, levando à falha em garantir o cumprimento do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: A
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe A de Child-Pugh
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe B de Child-Pugh.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 150 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única de 450 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
EXPERIMENTAL: B1
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe A de Child-Pugh
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe B de Child-Pugh.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 150 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única de 450 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
PLACEBO_COMPARATOR: B2
O placebo será administrado por injeção subcutânea de dose única nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe B de Child-Pugh.
O placebo será administrado por injeção subcutânea de dose única nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C
EXPERIMENTAL: C1-1
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe A de Child-Pugh
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe B de Child-Pugh.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 150 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única de 450 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
PLACEBO_COMPARATOR: C1-2
O placebo será administrado por injeção subcutânea de dose única nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe B de Child-Pugh.
O placebo será administrado por injeção subcutânea de dose única nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C
EXPERIMENTAL: C2-1
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
PLACEBO_COMPARATOR: C2-2
O placebo será administrado por injeção subcutânea de dose única nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C
EXPERIMENTAL: C3-1
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe A de Child-Pugh
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 300 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como classe B de Child-Pugh.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única 150 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
A trombopoietina humana recombinante será administrada em dose única de 450 U/Kg por injeção subcutânea nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C.
Outros nomes:
  • rhTPO
PLACEBO_COMPARATOR: C3-2
O placebo será administrado por injeção subcutânea de dose única nos pacientes com comprometimento da função hepática classificados como Child-Pugh classe C

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade avaliadas pela coleta de eventos adversos
Prazo: Até 29 dias
Avaliar os eventos adversos (incidência, gravidade, desfecho, causalidade com o medicamento experimental, etc.).
Até 29 dias
AUC[0-24]de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar o parâmetro farmacocinético (PK) de rhTPO no plasma: Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até 24 horas (AUC [0-24]).
Por 9 dias
AUC [0-t] de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar plasma rhTPO Parâmetro PK: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até o último tempo de concentração quantificável (AUC [0-t]).
Por 9 dias
AUC [0-∞]de rhTPO
Prazo: Por 9 dias

Para avaliar o parâmetro PK de rhTPO plasmático:

área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito (AUC [0-∞]).

Por 9 dias
Cmax de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar o parâmetro PK de rhTPO :Concentração plasmática máxima observada (Cmax).
Por 9 dias
tmax de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar plasma rhTPO PK Parâmetro: Tempo para Cmax (tmax).
Por 9 dias
t1/2 de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar plasma rhTPO PK Parâmetro: Meia-vida de eliminação (t1/2).
Por 9 dias
MRT para rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar plasma rhTPO PK Parâmetro: Tempo médio de residência (MRT).
Por 9 dias
Kel de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar plasma rhTPO PK Parâmetro:Constante da taxa de eliminação (Kel).
Por 9 dias
Vd de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar plasma rhTPO PK Parâmetro:Volume aparente de distribuição(Vd).
Por 9 dias
CL/F de rhTPO
Prazo: Por 9 dias
Para avaliar plasma rhTPO PK Parâmetro: depuração aparente (CL/F).
Por 9 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imunogenicidade de rhTPO
Prazo: Até 12 meses
Avaliar a incidência de anticorpos anti-rhTPO e anticorpos neutralizantes
Até 12 meses
Alteração na contagem de plaquetas (PLT)
Prazo: Até 29 dias
Avaliar a curva variável da contagem de plaquetas (PLT) em cada braço de indivíduos
Até 29 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

28 de junho de 2018

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

8 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2018

Primeira postagem (REAL)

17 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

23 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 3SBio-TPO-106

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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