Ruxolitinib 用于异基因造血细胞移植 (HCT) 后闭塞性细支气管炎综合征 (BOS)
2025年11月5日 更新者：Zachariah Michael DeFilipp、Massachusetts General Hospital
Ruxolitinib 治疗同种异体造血细胞移植 (HCT) 后闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的 II 期研究
这项研究正在研究一种药物，作为异基因造血细胞移植 (HCT) 后闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的一种可能治疗方法。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”是指正在研究该药物。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 ruxolitinib 用于这种特定疾病，但已被批准用于其他用途。
在这项研究中，研究人员正在评估 ruxolitinib 给予 HCT 后诊断为 BOS 的参与者的安全性和有效性。 BOS 是慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的征兆/症状，在这种情况下，来自供体组织的细胞会在发生 HCT 后攻击器官。
Ruxolitinib 阻断某些称为酪氨酸激酶的蛋白质。 具体来说，它会阻断称为 JAK2 的酪氨酸激酶。 研究人员认为，ruxolitinib 可通过其阻断 JAK2 通路的能力降低 GVHD 的发生率，因为该通路可导致体内炎症。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
当满足以下所有标准（如 2014 年 NIH 标准所定义）时，定义为 HCT 后 BOS 的诊断：
- FEV1/VC < 0.7 或预测值的第 5 个百分位数。
- FEV1 = 1 秒内的用力呼气量。
- VC = 肺活量（用力肺活量“FVC”或慢肺活量“SVC”，以较大者为准）
- 预测的第 5 个百分位数是 90% 置信区间的下限。
- 对于老年患者，使用根据 NHANESIII 计算定义的正常下限。
- FEV1 < 预测值的 75%，且在不到 2 年内绝对下降 ≥ 10%。 FEV1 不应校正到沙丁胺醇预测值的 >75%，并且校正值的绝对下降在 2 年内仍应保持 ≥ 10%。 远程比较将是在 PFT 评估被评估以确定资格的 2 年内完成的 PFT 评估。
- 呼吸道中没有活动性感染，并根据临床症状进行调查记录，例如胸片或计算机断层扫描或微生物培养（鼻窦抽吸、上呼吸道病毒筛查、痰培养、支气管肺泡灌洗）。
- BOS 的两个支持功能之一：
- 呼气 CT 显示空气滞留的证据或高分辨率胸部 CT 显示小气道增厚或支气管扩张或
- PFT 空气滞留的证据：RV（残气量）> 预测值的 120% 或 RV/TLC 升高超出 90% 置信区间（RV/总肺活量）。
- 根据登记研究者的判断，登记时的预期寿命 > 6 个月。
- 男女不限; 18-75岁。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 自最近一次针对 cGVHD 或 BOS 的全身治疗开始后至少 4 周
- 所有有生育能力的女性在研究药物给药前必须有< 7 天的血清或尿液妊娠试验阴性。
- 理解并愿意签署书面同意文件的能力
排除标准：
- 需要抗癌治疗的复发性恶性肿瘤或疾病进展。
- 目前正在接受或以前接受过 ruxolitinib 治疗慢性 GVHD。
- 已知对 ruxolitinib 或其赋形剂过敏史。
- 怀孕的女性或哺乳的母亲。
- 肝功能障碍：转氨酶（ALT、AST）> 5X ULN 和/或总胆红素 > 3X ULN。
- 血液学功能障碍：中性粒细胞绝对计数 <1000/μL，血小板 cout <50K，和/或 Hgb < 8 g/dL。
- 肾功能障碍：计算的肌酐清除率 < 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 在过去 4 周内收到任何非 FDA 批准的研究药物（这不适用于将 FDA 批准的药物用于标签外适应症）。
- 存在不受控制的活动性感染。 活动性不受控制的感染被定义为由败血症或新症状、恶化的体征或由感染引起的放射学发现引起的血流动力学不稳定。 没有体征或症状的持续发烧不会被解释为活动性不受控制的感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染。
- 需要治疗或有 HBV 再激活风险的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒感染。 存在 HBV 再激活风险的定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性。 先前血清学结果呈阳性的受试者必须具有阴性聚合酶链反应结果。 免疫状态未知或不确定的受试者必须在入组前获得确认免疫状态的结果。
- 与潜在 GVHD 无关的严重器官功能障碍，包括：胆汁淤积性疾病或未解决的肝脏静脉闭塞性疾病（定义为不归因于 GVHD 和持续器官功能障碍的持续性胆红素异常）。
- 有临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、需要血管升压药或正性肌力药物支持的循环衰竭，或需要治疗的心律失常.
- 临床活动性哮喘（气流阻塞和支气管高反应性的可变和反复出现的症状）、慢性阻塞性肺病、间质性肺病或隐源性机化性肺炎或限制性肺病的其他原因，如神经肌肉无力或膈肌麻痹。
- 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的任何情况。
- 不受控制的药物滥用或精神障碍。
- 认为（由当地 PI 或 PFT 实验室）无法可靠地进行肺功能测试。
- 积极吸食香烟或大麻。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：初诊 BOS
-参与者将每天服用 ruxolitinib 两次
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Ruxolitinib 阻断某些称为酪氨酸激酶的蛋白质。
具体来说，它会阻断称为 JAK2 的酪氨酸激酶。
人们认为，ruxolitinib 可通过其阻断 JAK2 通路的能力降低 GVHD 的发生率，因为该通路可导致体内炎症
其他名称：
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实验性的：成立BOS
-参与者将每天服用 ruxolitinib 两次
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Ruxolitinib 阻断某些称为酪氨酸激酶的蛋白质。
具体来说，它会阻断称为 JAK2 的酪氨酸激酶。
人们认为，ruxolitinib 可通过其阻断 JAK2 通路的能力降低 GVHD 的发生率，因为该通路可导致体内炎症
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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绝对 FEV1 增加
大体时间：3个月
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在新诊断为闭塞性细支气管炎综合征 BOS 的参与者中，经过 ruxolitinib 治疗 3 个月后（与研究入组前的基线测量值相比），FEV1 持续绝对值增加 ≥ 10% 的参与者比例。
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3个月
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治疗失败，将 3 个月 FEV1 与基线 FEV1 进行比较
大体时间：3个月
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在患有闭塞性细支气管炎综合征 BOS 的参与者中，使用 ruxolitinib 治疗 3 个月后（与研究入组前的基线测量值相比），FEV1 没有持续绝对下降 ≥ 10% 的参与者比例。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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更改 PFT 测量的分数
大体时间：1年
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肺功能测试 (PFT) 测量值的变化。
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1年
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慢性 GVHD 器官表现的改善
大体时间：3 和 6 个月
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慢性 GVHD 器官表现的改善将根据 NIH 慢性 GVHD 共识标准进行分类。
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3 和 6 个月
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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cGVHD 无进展生存期
大体时间：2年
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cGVHD 无进展生存期定义为从注册到慢性 GVHD 进展或因任何原因死亡的较早时间。
没有 cGVHD 进展的活着的参与者在最后一次疾病评估之日被审查。
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2年
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严重不良事件的发生率和类型
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 30 天，总共长达 13 个月
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4) 对不良事件进行分级。
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从治疗开始到治疗结束后 30 天，总共长达 13 个月
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全身性皮质类固醇总剂量随时间纵向变化
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zachariah DeFilipp, MD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月19日
初级完成 (实际的)
2022年12月2日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月14日
首次发布 (实际的)
2018年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月5日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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