Ruxolitinib para el síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT)

Criterios de inclusión:

• El diagnóstico de SBO después de un TCH se define cuando se cumplen todos los siguientes criterios (como se define en los criterios NIH de 2014):

  • FEV1/VC < 0,7 o el percentil 5 del previsto.
  • FEV1 = Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo.
  • VC = Capacidad Vital (Capacidad Vital Forzada "FVC" o Capacidad Vital Lenta "SVC", la que sea mayor)
  • El percentil 5 de lo previsto es el límite inferior del intervalo de confianza del 90 %.
  • Para pacientes de edad avanzada, utilice los límites inferiores de la normalidad definidos según los cálculos de NHANESIII.
  • FEV1 <75 % del valor teórico con una disminución absoluta de ≥ 10 % en menos de 2 años. El FEV1 no debería corregirse a >75 % del previsto con albuterol, y la disminución absoluta de los valores corregidos debería seguir siendo ≥ 10 % durante 2 años. El comparador remoto sería una evaluación de las PFT realizada dentro de los 2 años posteriores a la evaluación de las PFT para determinar la elegibilidad.
  • Ausencia de infección activa en el tracto respiratorio, documentada con investigaciones dirigidas por síntomas clínicos, como radiografías de tórax o tomografías computarizadas o cultivos microbiológicos (aspiración de senos nasales, detección viral del tracto respiratorio superior, cultivo de esputo, lavado broncoalveolar).
  • Una de las dos características de apoyo de BOS:
  • Evidencia de atrapamiento de aire por TC espiratoria o engrosamiento de las vías respiratorias pequeñas o bronquiectasias por TC de tórax de alta resolución O
  • Evidencia de atrapamiento de aire por PFT: RV (volumen residual) > 120 % del valor previsto o RV/TLC elevado fuera del intervalo de confianza del 90 % (RV/capacidad pulmonar total).
• Esperanza de vida > 6 meses en el momento de la inscripción según lo juzgado por el investigador de inscripción.
• Masculino o femenino; 18-75 años.
• Estado de rendimiento ECOG 0-2.
• Al menos 4 semanas desde el inicio de la terapia sistémica más reciente para cGVHD o BOS
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa < 7 días antes de la administración del fármaco del estudio.
• La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna recurrente o progresión de la enfermedad que requiere terapia contra el cáncer.
• Actualmente recibe o ha recibido ruxolitinib para el tratamiento de la EICH crónica.
• Antecedentes conocidos de alergia al ruxolitinib o a sus excipientes.
• Mujeres embarazadas o madres lactantes.
• Disfunción hepática: transaminasas (ALT, AST) > 5X ULN y/o bilirrubina total > 3X ULN.
• Disfunción hematológica: recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL, recuento de plaquetas <50K y/o Hgb <8 g/dL.
• Disfunción renal: aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Recepción de cualquier medicamento del estudio no aprobado por la FDA en las últimas 4 semanas (esto no se aplica al uso de medicamentos aprobados por la FDA para una indicación fuera de etiqueta).
• Presencia de una infección activa no controlada. Una infección activa no controlada se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin signos ni síntomas no se interpretará como una infección activa no controlada.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C que requiere tratamiento o riesgo de reactivación del VHB. El riesgo de reactivación del VHB se define como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para el anticuerpo central anti-hepatitis B. Los sujetos con resultados serológicos positivos previos deben tener resultados negativos en la reacción en cadena de la polimerasa. Los sujetos cuyo estado inmunitario sea desconocido o incierto deben tener resultados que confirmen el estado inmunitario antes de la inscripción.
• Disfunción orgánica grave no relacionada con la EICH subyacente, que incluye: Trastornos colestásicos o enfermedad venooclusiva del hígado no resuelta (definida como anomalías persistentes de la bilirrubina no atribuibles a la EICH y disfunción orgánica en curso).
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, colapso circulatorio que requiere soporte vasopresor o inotrópico, o arritmia que requiere terapia .
• Asma clínicamente activa (síntomas variables y recurrentes de obstrucción del flujo de aire e hiperreactividad bronquial), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía organizada criptogénica u otras causas de enfermedad pulmonar restrictiva como debilidad neuromuscular o parálisis diafragmática.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
• Abuso de sustancias no controladas o trastorno psiquiátrico.
• Considerado (por el PI local o el laboratorio de PFT) incapaz de realizar pruebas de función pulmonar de manera confiable.
• Fumador activo de cigarrillos o marihuana.