Ruxolitinib per la sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di BOS dopo HCT definita quando tutti i seguenti criteri sono soddisfatti (come definito dai criteri NIH 2014):

  • FEV1/VC <0,7 o il 5° percentile del previsto.
  • FEV1 = Volume espiratorio forzato in 1 secondo.
  • VC = Capacità Vitale (Capacità Vitale Forzata "FVC" o Capacità Vitale Lenta "SVC", qualunque sia maggiore)
  • Il 5° percentile del previsto è il limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 90%.
  • Per i pazienti anziani, utilizzare i limiti inferiori della norma definiti secondo i calcoli NHANESIII.
  • FEV1 <75% del predetto con declino assoluto ≥ 10% in meno di 2 anni. Il FEV1 non dovrebbe correggere a >75% del predetto con salbutamolo e il declino assoluto per i valori corretti dovrebbe rimanere comunque ≥ 10% nell'arco di 2 anni. Il comparatore remoto sarebbe una valutazione dei PFT effettuata entro 2 anni dalla valutazione dei PFT in fase di valutazione per determinare l'idoneità.
  • Assenza di infezione attiva nelle vie respiratorie, documentata con indagini dirette dai sintomi clinici, come radiografie del torace o scansioni tomografiche computerizzate o colture microbiologiche (aspirazione sinusale, screening virale delle alte vie respiratorie, coltura dell'espettorato, lavaggio broncoalveolare).
  • Una delle due funzionalità di supporto di BOS:
  • Evidenza di intrappolamento aereo mediante TC espiratoria o ispessimento delle piccole vie aeree o bronchiectasie mediante TC del torace ad alta risoluzione OPPURE
  • Evidenza di intrappolamento aereo da parte delle PFT: RV (volume residuo) > 120% del previsto o RV/TLC elevati al di fuori dell'intervallo di confidenza del 90% (RV/capacità polmonare totale).
• Aspettativa di vita> 6 mesi al momento dell'arruolamento come giudicato dallo sperimentatore arruolante.
• Maschio o femmina; 18-75 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
• Almeno 4 settimane dall'inizio della più recente terapia sistemica per cGVHD o BOS
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo < 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• La capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso scritto

Criteri di esclusione:

• Neoplasie ricorrenti o progressione della malattia che richiedono una terapia antitumorale.
• Attualmente in trattamento o in precedenza in trattamento con ruxolitinib per la terapia della GVHD cronica.
• Storia nota di allergia a ruxolitinib o ai suoi eccipienti.
• Donne incinte o madri che allattano.
• Disfunzione epatica: transaminasi (ALT, AST) > 5 volte ULN e/o bilirubina totale > 3 volte ULN.
• Disfunzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili <1000/μL, conta piastrinica <50K e/o Hgb <8 g/dL.
• Disfunzione renale: clearance della creatinina calcolata < 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Ricezione di qualsiasi farmaco in studio non approvato dalla FDA nelle ultime 4 settimane (questo non si applica all'uso di farmaci approvati dalla FDA per un'indicazione off-label).
• Presenza di un'infezione attiva non controllata. Un'infezione attiva non controllata è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione attiva incontrollata.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
• Virus attivo dell'epatite B (HBV) o infezione da virus dell'epatite C che richiede trattamento o a rischio di riattivazione dell'HBV. A rischio di riattivazione dell'HBV è definito come antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo anti-epatite B core positivo. I soggetti con precedenti risultati sierologici positivi devono avere risultati negativi per la reazione a catena della polimerasi. I soggetti il ​​cui stato immunitario è sconosciuto o incerto devono avere risultati che confermino lo stato immunitario prima dell'arruolamento.
• Grave disfunzione d'organo non correlata alla GVHD sottostante, tra cui: Disturbi colestatici o malattia veno-occlusiva irrisolta del fegato (definita come anomalie persistenti della bilirubina non attribuibili alla GVHD e disfunzione d'organo in corso).
• Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, collasso circolatorio che richiede vasopressori o supporto inotropo o aritmia che richiede terapia .
• Asma clinicamente attivo (sintomi variabili e ricorrenti di ostruzione delle vie aeree e iperreattività bronchiale), broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale o polmonite organizzante criptogenetica o altre cause di malattia polmonare restrittiva come debolezza neuromuscolare o paralisi diaframmatica.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
• Abuso incontrollato di sostanze o disturbo psichiatrico.
• Ritenuto (dal PI locale o dal laboratorio PFT) incapace di eseguire in modo affidabile test di funzionalità polmonare.
• Fumatore attivo di sigarette o marijuana.